Efficacité et innocuité de l'acétate de leuprolide 22,5 mg dépôt dans le traitement du cancer de la prostate

Principaux critères de sélection :

Les patients atteints d'un cancer de la prostate histologiquement documenté qui pourraient bénéficier d'une thérapie médicale de privation d'androgènes (c.

Critère d'intégration:

1. Hommes ≥18 ans
2. Patients atteints d'un carcinome de la prostate histologiquement documenté qui pourraient bénéficier d'un traitement médical de privation d'androgènes.
3. Espérance de vie d'au moins 1 an.
4. Statut de performance OMS/ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Fonction rénale adéquate au dépistage telle que définie par la créatinine sérique ≤ 1,6 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire clinique.
6. Fonction hépatique adéquate et stable telle que définie par la bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN et les transaminases (c'est-à-dire l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase) ≤ 2,5 fois la LSN pour le laboratoire clinique au moment du dépistage.
7. Capacité à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
8. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de métastases cérébrales, de l'avis de l'investigateur, en tenant compte des antécédents médicaux, des observations cliniques et des symptômes (justification : minimiser la possibilité de réactions aiguës graves qui nécessiteraient l'administration concomitante d'autres médicaments).
2. Preuve de compression de la moelle épinière, de l'avis de l'investigateur, en tenant compte des antécédents médicaux, des observations cliniques et des symptômes (justification : voir la justification dans le critère 1).
3. Preuve d'une obstruction grave des voies urinaires avec rétention urinaire menaçante, de l'avis de l'investigateur, en tenant compte des antécédents médicaux, des observations cliniques et des symptômes (justification : voir la justification dans le critère 1).
4. Présence de toute tumeur à proximité immédiate pouvant entraîner une compression de la moelle épinière, de l'avis de l'investigateur, en tenant compte des antécédents médicaux et des observations cliniques (justification : voir la justification dans le critère 1).
5. Douleur atroce et intense causée par des dépôts osseux étendus, en tenant compte des antécédents médicaux, des observations cliniques et des symptômes (justification : voir la justification dans le critère 1).
6. Niveaux de testostérone < 1,5 ng/mL au moment du dépistage. Ce niveau de testostérone sera déterminé localement au laboratoire de chaque site clinique (justification : pour s'assurer que tous les patients ont des niveaux de testostérone de base normaux).
7. Traitement ablatif androgénique antérieur d'une durée supérieure à 6 mois, tel que les analogues de la LHRH (par exemple, l'acétate de leuprolide, la goséréline, la buséréline) ou les antagonistes (degarelix). De plus, la thérapie ne doit pas avoir eu lieu dans les 12 mois précédant la visite de dépistage. Tout ADT antérieur ne doit pas avoir dépassé 6 mois de traitement.
8. Un traitement antérieur avec des bloqueurs des récepteurs aux androgènes, tels que le bicalutamide, le flutamide, l'acétate de mégestrol, la ciprotérone ne sera autorisé qu'après un sevrage de 3 mois avant la visite de dépistage (justification : ces thérapies modifient la réponse hormonale androgénique d'un patient pendant une période prolongée).
9. Orchidectomie, surrénalectomie ou hypophysectomie antérieures (aucun rinçage autorisé) (justification : ces thérapies pourraient avoir modifié la réponse hormonale androgénique d'un patient).
10. Chirurgie prostatique antérieure (p.
11. Traitement local antérieur de la tumeur primaire avec une tentative curative autre que la chirurgie (radiothérapie externe, curiethérapie, thermothérapie, cryothérapie) dans les 2 semaines précédant l'inclusion (justification : ces traitements pourraient avoir modifié le profil d'effets indésirables d'un patient).
12. Traitement systémique anticancéreux antérieur tel que la chimiothérapie, l'immunothérapie (par exemple, les thérapies par anticorps, les vaccins contre les tumeurs), les modificateurs de la réponse biologique (par exemple, les cytokines).
13. Tout médicament expérimental dans les 5 demi-vies de son action physiologique ou 3 mois, selon la période la plus longue, avant la ligne de base (justification : pour éviter que les effets indésirables d'un autre médicament ne soient attribués au médicament à l'étude et pour prévenir les interactions potentielles).
14. Administration d'inhibiteurs de la 5-α-réductase (Finasteride, Dutastéride) dans les 3 mois précédant le départ (justification : modifie les niveaux de PSA et le métabolisme des androgènes des cellules de la prostate). L'utilisation préalable d'inhibiteurs de la 5-α-réductase sera autorisée avec un sevrage de 3 mois.
15. Thérapies médicales en vente libre ou alternatives qui ont un effet œstrogénique ou antiandrogénique (c.
16. Paramètres hématologiques (globules rouges, numération totale et différentielle des globules blancs, numération plaquettaire, hémoglobine, hématocrite) en dehors de 20 % de la LSN ou des limites inférieures de la normale pour le laboratoire clinique au moment du dépistage (justification : pour rendre l'étude potentielle liée au médicament anomalies plus faciles à observer).
17. Malignité coexistante, de l'avis de l'investigateur (justification : pour réduire la possibilité que des effets indésirables causés par la maladie ou associés à la thérapie soient attribués au médicament à l'étude).
18. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, infarctus du myocarde ou procédure vasculaire coronarienne (par exemple, angioplastie par ballonnet, pontage aortocoronarien) ou maladie(s) cardiovasculaire(s) symptomatique(s) significative(s) dans les 6 mois précédant le départ ; hypertension au repos non contrôlée (≥ 160/100 mm Hg) ou hypotension symptomatique dans les 3 mois précédant l'inclusion (justification : réduire la possibilité que des effets indésirables causés par la maladie ou associés au traitement soient attribués au médicament à l'étude).
19. Thrombose veineuse dans les 6 mois suivant l'inclusion (justification : l'influence sur les niveaux de testostérone peut être associée à une probabilité accrue de thrombose veineuse profonde).

20. Diabète non contrôlé, de l'avis de l'investigateur (justification :

    les patients atteints de diabète non contrôlé doivent compenser le trouble métabolique avant le traitement par des analogues de la LHRH).

21. Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool dans les 6 mois suivant le départ (justification : ces patients sont susceptibles d'avoir de nombreuses anomalies médicales et il est peu probable qu'ils se conforment au protocole).
22. Maladie(s) concomitante(s) grave(s) ou maladie(s) (p. justification : réduire la possibilité que des effets indésirables causés par la maladie ou associés au traitement soient attribués au médicament à l'étude).
23. Patients sous traitement anticoagulant incluant warfarine (Coumadin®), Dabigatran Etexilate (Pradaxa®) et héparine. Les patients sous héparine à faible dose et de bas poids moléculaire peuvent être inclus dans l'étude (justification : pour réduire la possibilité que des effets indésirables causés par la maladie ou associés au traitement soient attribués au médicament à l'étude). Plavix et Aspirine sont autorisés pour la prophylaxie cardiaque tant que tous les critères d'inclusion/exclusion sont remplis concernant les paramètres de coagulation et les antécédents thromboemboliques. Des précautions particulières pour éviter l'hématome au site d'injection doivent être observées.
24. Études de coagulation anormale (temps de prothrombine [PT]/temps de thromboplastine partielle [PTT]) au départ.
25. Antécédents de saignements graves lors d'injections, d'un INR élevé, de médicaments concomitants ou de toute autre condition (c. thrombocytopénie importante) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque d'hémorragie importante avec les injections.
26. Dons/pertes de sang dans les 2 mois suivant le départ, à l'exception des patients ayant déjà subi une chirurgie prostatique (voir l'exclusion 10 [justification : pour éviter des dons de sang excessifs]).
27. Hypersensibilité connue à la GnRH, aux agonistes de la GnRH, y compris à tout analogue de la LHRH ou à tout excipient de la formulation à l'étude (justification : minimiser la réaction d'hypersensibilité au médicament à l'étude).
28. Antécédents de vaccination (dans les 4 semaines suivant le départ) et plus particulièrement vaccins contre la grippe (dans la semaine suivant le départ ou 1 semaine avant et après l'administration du médicament à l'étude) (Justification : pour réduire la possibilité que des EI non liés au traitement soient attribués au médicament à l'étude).
29. Maladie de la peau qui interférerait avec l'évaluation du site d'injection.
30. Les hommes qui ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives appropriées telles que la stérilisation chirurgicale ou la contraception barrière ou les hommes avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives appropriées, telles que la stérilisation chirurgicale, le contrôle hormonal des naissances (partenaire), un dispositif intra-utérin (partenaire ) ou la méthode à double barrière pendant toute la durée de l'étude.