A Leuprolid Acetate 22,5 mg Depot hatékonysága és biztonságossága a prosztatarák kezelésében

Fő kiválasztási kritériumok:

A szövettanilag dokumentált prosztatarákos betegeket, akiknél előnyös lehet az orvosi androgénmegvonásos terápia (azaz az androgénszint csökkentése), akkor fontolóra veszik a vizsgálatba való felvételét, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak ≥18 éves
2. Szövettanilag dokumentált prosztatakarcinómában szenvedő betegek, akik számára előnyös lehet az orvosi androgénmegvonásos terápia.
3. A várható élettartam legalább 1 év.
4. A WHO/ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
5. Megfelelő veseműködés a szűréskor, amelyet a szérum kreatininszintje ≤ 1,6-szorosa a klinikai laboratóriumban mért normál normálérték felső határának (ULN).
6. Megfelelő és stabil májfunkció, amelyet a bilirubin ≤1,5-szerese a ULN-nek és a transzaminázok (azaz aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának, a szűréskor a klinikai laboratóriumban.
7. Képes a vizsgálat teljes jellegének és céljának megértésére, beleértve a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat; a vizsgálóval való együttműködés képessége és a teljes vizsgálat követelményeinek való megfelelés.
8. A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően a páciensnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint az agyi metasztázisok bizonyítéka, figyelembe véve a kórelőzményt, a klinikai megfigyeléseket és a tüneteket (indoklás: a súlyos akut fellángolási reakciók lehetőségének minimalizálása, amelyek más gyógyszerek egyidejű alkalmazását tennék szükségessé).
2. A vizsgáló véleménye szerint a gerincvelő-kompresszió bizonyítéka, figyelembe véve a kórelőzményt, a klinikai megfigyeléseket és a tüneteket (indoklás: lásd az 1. kritérium indoklását).
3. Súlyos húgyúti elzáródás, fenyegető vizeletretenció bizonyítéka, a vizsgáló véleménye szerint, figyelembe véve a kórelőzményt, a klinikai megfigyeléseket és a tüneteket (indoklás: lásd az 1. kritérium indoklását).
4. Bármely olyan daganat jelenléte a közvetlen közelében, amely a vizsgáló véleménye szerint gerincvelő-kompressziót okozhat, figyelembe véve a kórelőzményt és a klinikai megfigyeléseket (indoklás: lásd az 1. kritérium indoklását).
5. Elviselhetetlen, súlyos fájdalom kiterjedt csontlerakódásokból, figyelembe véve a kórelőzményt, a klinikai megfigyeléseket és a tüneteket (indoklás: lásd az 1. kritérium indoklását).
6. Tesztoszteronszint <1,5 ng/ml a szűréskor. Ezt a tesztoszteronszintet minden klinikai hely laboratóriumában helyileg határozzák meg (indoklás: annak biztosítása, hogy minden betegnél normális kiindulási tesztoszteronszint legyen).
7. Korábbi, több mint 6 hónapig tartó androgén ablatív terápia, például LHRH analógok (pl. Leuprolid-acetát, Goserelin, Buserelin) vagy antagonisták (degarelix). Ezenkívül a terápia nem történhet meg a szűrővizsgálat előtti 12 hónapon belül. A korábbi ADT nem haladhatja meg a 6 hónapos kezelést.
8. A korábbi androgénreceptor-blokkolók, például bikalutamid, flutamid, megestrol-acetát, ciproteron kezelés csak a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapos kimosás után engedélyezett (indoklás: ezek a terápiák hosszan tartó ideig megváltoztatják a beteg androgén hormonális válaszát).
9. Korábbi orchiectomia, adrenalectomia vagy hypophysectomia (kimosás nem megengedett) (indoklás: ezek a terápiák megváltoztathatták a páciens androgén hormonális válaszát).
10. Korábbi prosztataműtét (pl. radikális prosztataeltávolítás, a prosztata transzuretrális reszekciója) a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül (indoklás: ezek a terápiák megváltoztathatták a páciens androgén hormonválaszát és/vagy mellékhatásprofilját).
11. Az elsődleges daganat korábbi helyi kezelése a műtéttől eltérő gyógyító kísérlettel (külső sugárterápia, brachyterápia, hőterápia, krioterápia) a kiindulási állapot előtt 2 héten belül (indoklás: ezek a terápiák megváltoztathatták a beteg mellékhatásprofilját).
12. Korábbi rák szisztémás terápia, például kemoterápia, immunterápia (pl. antitest-terápiák, tumorvakcinák), ​​biológiai válaszmódosítók (pl. citokinek).
13. Bármely vizsgált gyógyszer a fiziológiás hatásától számított 5 felezési időn belül vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiindulási érték előtt (indoklás: megakadályozni, hogy egy másik gyógyszer káros hatásait a vizsgált gyógyszernek tulajdonítsák, és megakadályozzuk a lehetséges kölcsönhatásokat).
14. 5-α-reduktáz inhibitorok (Finasteride, Dutasteride) beadása a kiindulási állapot előtt 3 hónappal (indoklás: megváltoztatja a prosztatasejtek PSA-szintjét és androgén metabolizmusát). Az 5-α-reduktáz inhibitorok előzetes használata 3 hónapos kimosással megengedett.
15. Vény nélkül kapható vagy alternatív gyógyászati ​​terápiák, amelyek ösztrogén vagy antiandrogén hatással rendelkeznek (azaz PC-SPES, fűrészpálma, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehidroepiandroszteron) az alapvonal előtti 3 hónapon belül.
16. Hematológiai paraméterek (vörösvértestek, teljes és differenciális fehérvérsejtszám, thrombocytaszám, hemoglobin, hematokrit) az ULN 20%-án vagy a normálérték alsó határán kívül a klinikai laboratóriumban a szűréskor (indoklás: potenciális vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos laboratórium létrehozása) a rendellenességek könnyebben megfigyelhetők).
17. A vizsgáló véleménye szerint egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganat (indoklás: annak a lehetőségének csökkentése, hogy a betegség okozta vagy a kapcsolódó terápia okozta mellékhatások a vizsgált gyógyszernek tulajdoníthatók).
18. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy koszorúér-eljárás (pl. ballon angioplasztika, koszorúér bypass graft) vagy jelentős tüneti szív- és érrendszeri betegség(ek) a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül; nyugalmi kontrollálatlan hipertónia (≥160/100 Hgmm) vagy tüneti hipotenzió a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül (indoklás: a betegség okozta vagy a kapcsolódó terápia által okozott mellékhatások vizsgálati gyógyszernek tulajdonítható mellékhatásainak csökkentése).
19. Vénás trombózis a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül (indoklás: a tesztoszteronszint befolyásolása a mélyvénás trombózis megnövekedett valószínűségével járhat együtt).

20. A vizsgáló véleménye szerint kontrollálatlan cukorbetegség (indoklás:

    kontrollálatlan cukorbetegségben szenvedő betegeknek kompenzálniuk kell az anyagcserezavart az LHRH analógokkal történő kezelés előtt).

21. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül (indoklás: ezeknél a betegeknél valószínűleg számos egészségügyi rendellenesség van, és nem valószínű, hogy betartják a protokollt).
22. Súlyos egyidejű betegség(ek) vagy betegség(ek) (pl. hematológiai, vese-, máj-, légúti, endokrin, pszichiátriai), amelyek befolyásolhatják vagy további kockázatot jelenthetnek a betegeknek abban, hogy a protokollban leírt kezelésben részesüljenek. indoklás: csökkenteni kell annak lehetőségét, hogy a betegség vagy a kapcsolódó terápia által okozott mellékhatások a vizsgált gyógyszernek tulajdoníthatók.
23. Véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, beleértve a warfarint (Coumadin®), a dabigatrán etexilátot (Pradaxa®) és a heparint. Azok a betegek, akik kis dózisú, alacsony molekulatömegű heparint kapnak, bevonhatók a vizsgálatba (indoklás: csökkenteni kell a betegség okozta vagy a kapcsolódó terápia által okozott mellékhatások vizsgálati gyógyszernek tulajdonítható mellékhatásait). A Plavix és az Aspirin szívprofilaxisként megengedett mindaddig, amíg az összes felvételi/kizárási kritérium teljesül a véralvadási paraméterekkel és a tromboembóliás anamnézissel kapcsolatban. Különös figyelmet kell fordítani a hematómák elkerülésére az injekció beadásának helyén.
24. Kóros koagulációs vizsgálatok (protrombin idő [PT] / részleges tromboplasztin idő [PTT]) a kiindulási állapotnál.
25. Súlyos vérzés a kórelőzményben injekció beadásakor, emelkedett INR, egyidejűleg gyógyszeres kezelés vagy bármilyen más állapot (pl. szignifikáns thrombocytopenia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős vérzés kockázatának tenné ki az alanyt az injekció beadásakor.
26. Véradások/vérveszteségek a kiindulási állapottól számított 2 hónapon belül, kivéve a korábbi prosztataműtétes betegeket (lásd a 10. kivételt [indoklás: a túlzott véradás elkerülése érdekében]).
27. Ismert túlérzékenység GnRH-val, GnRH-agonistákkal, beleértve bármely LHRH analógot, vagy a vizsgálati készítmény bármely segédanyagával szemben (indoklás: a vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakció minimalizálása).
28. A védőoltások története (a kiindulási állapottól számított 4 héten belül) és különösen az influenza elleni oltások (a kiindulási állapottól számított 1 héten belül vagy 1 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után) (Indoklás: csökkenteni kell annak lehetőségét, hogy a nem kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a vizsgálati gyógyszernek tulajdoníthatók).
29. Bőrbetegség, amely megzavarná az injekció beadásának helyének értékelését.
30. Férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, mint például a műtéti sterilizálás vagy a barrier fogamzásgátlás, vagy a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, például műtéti sterilizálást, hormonális fogamzásgátlást (partner), méhen belüli eszközt (partner) ) vagy kettős korlátos módszerrel a teljes vizsgálati időszakra.