Leuprolidiasetaatti 22,5 mg depotin teho ja turvallisuus eturauhassyövän hoidossa

Tärkeimmät valintakriteerit:

Potilaiden, joilla on histologisesti dokumentoitu eturauhassyöpä ja jotka saattavat hyötyä lääketieteellisestä androgeenideprivaatiohoidosta (eli androgeenitasojen alentamisesta), harkitaan ottamista mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ≥18 vuotta
2. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu eturauhassyöpä ja jotka saattavat hyötyä lääketieteellisestä androgeenien deprivaatiohoidosta.
3. Elinajanodote vähintään 1 vuosi.
4. WHO/ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa määritettynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,6 kertaa normaalin yläraja (ULN) kliinisessä laboratoriossa.
6. Riittävä ja vakaa maksan toiminta, joka määritellään bilirubiinilla ≤ 1,5 kertaa ULN ja transaminaasien (eli aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin) ≤ 2,5 kertaa ULN:n perusteella kliinisen laboratorion seulonnassa.
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset; kyky tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset.
8. Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan mielestä todisteet aivometastaaseista, ottaen huomioon sairaushistoria, kliiniset havainnot ja oireet (perustelu: minimoida vakavien akuuttien pahenemisreaktioiden mahdollisuus, jotka edellyttäisivät muiden lääkkeiden samanaikaista antoa).
2. Tutkijan mielestä todiste selkäytimen kompressiosta, ottaen huomioon sairaushistoria, kliiniset havainnot ja oireet (perustelut: katso perustelut kriteerissä 1).
3. Tutkijan mielestä todisteet vakavasta virtsateiden tukkeutumisesta, johon liittyy uhkaava virtsanpidätys, ottaen huomioon sairaushistoria, kliiniset havainnot ja oireet (perustelut: katso perustelut kriteerissä 1).
4. Minkä tahansa kasvaimen esiintyminen välittömässä läheisyydessä, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa selkäytimen kompressiota, ottaen huomioon sairaushistoria ja kliiniset havainnot (perustelut: katso perustelut kriteerissä 1).
5. Järkyttävä, voimakas kipu laajoista luukertymistä, ottaen huomioon sairaushistoria, kliiniset havainnot ja oireet (perustelut: katso perustelut kriteerissä 1).
6. Testosteronitasot <1,5 ng/ml seulonnassa. Tämä testosteronitaso määritetään paikallisesti kunkin kliinisen alueen laboratoriossa (perustelu: varmistaa, että kaikilla potilailla on normaalit testosteronitasot).
7. Aiempi androgeeniablatiivinen hoito, joka on kestänyt yli 6 kuukautta, kuten LHRH-analogit (esim. Leuprolidiasetaatti, Gosereliini, Busereliini) tai antagonistit (degareliksi). Hoitoa ei myöskään saa olla suoritettu 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. Mikään aikaisempi ADT ei saa olla kestänyt yli 6 kuukauden hoidon.
8. Aiempi hoito androgeenireseptorin salpaajilla, kuten bikalutamidilla, flutamidilla, megestroliasetaatilla ja siproteronilla, sallitaan vain 3 kuukauden huuhtoutumiskerran jälkeen ennen seulontakäyntiä (perustelu: nämä hoidot muuttavat potilaan androgeenihormonaalista vastetta pitkäksi aikaa).
9. Aiempi orkiektomia, lisämunuaisen poisto tai hypofysektomia (ei huuhtelua sallittu) (perustelu: nämä hoidot ovat saattaneet muuttaa potilaan androgeenistä hormonaalista vastetta).
10. Aiempi eturauhasleikkaus (esim. radikaali eturauhasen poisto, eturauhasen transuretraalinen resektio) 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa (perustelut: nämä hoidot ovat saattaneet muuttaa potilaan androgeenistä hormonaalista vastetta ja/tai haittavaikutusprofiilia).
11. Primaarisen kasvaimen aiempi paikallinen hoito, jolla on muu kuin leikkaushoitoyritys (ulkoinen sädehoito, brakyterapia, lämpöhoito, kryoterapia) 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (perustelu: nämä hoidot ovat saattaneet muuttaa potilaan haittavaikutusprofiilia).
12. Aikaisempi syövän systeeminen hoito, kuten kemoterapia, immunoterapia (esim. vasta-ainehoidot, kasvainrokotteet), biologisen vasteen modifioijat (esim. sytokiinit).
13. Mikä tahansa tutkimuslääke 5 puoliintumisajan sisällä sen fysiologisesta vaikutuksesta tai 3 kuukauden sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa (perustelu: estää toisen lääkkeen haittavaikutusten katsominen tutkimuslääkkeeksi ja mahdollisten yhteisvaikutusten estämiseksi).
14. 5-α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi) antaminen 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (perustelu: muuttaa PSA-tasoja ja androgeenimetaboliaa eturauhassoluissa). 5-α-reduktaasin estäjien aikaisempi käyttö sallitaan 3 kuukauden huuhtoutumisella.
15. Reseptivapaat tai vaihtoehtoiset lääkehoidot, joilla on estrogeeninen tai antiandrogeeninen vaikutus (esim. PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, urinosinkki, dehydroepiandrosteroni) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
16. Hematologiset parametrit (punasolut, valkosolujen kokonais- ja differentiaalinen määrä, verihiutaleiden määrä, hemoglobiini, hematokriitti) yli 20 % ULN:stä tai normaalin alarajoista kliiniselle laboratoriolle seulonnassa (perustelu: tehdä mahdollisesta tutkimuslääkkeeseen liittyvästä laboratoriosta poikkeavuuksia on helpompi havaita).
17. Samanaikainen pahanlaatuisuus, tutkijan mielestä (perustelu: vähentää mahdollisuutta, että sairauden tai siihen liittyvän hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia voidaan katsoa tutkimuslääkkeen ansioksi).
18. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai sepelvaltimotoimenpiteet (esim. palloangioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus) tai merkittävä oireinen sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta; hallitsematon lepohypertensio (≥160/100 mm Hg) tai oireinen hypotensio 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (perustelu: vähentää mahdollisuutta, että sairauden tai siihen liittyvän hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia voidaan johtua tutkimuslääkkeestä).
19. Laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (perustelu: testosteronitasoihin vaikuttaminen saattaa liittyä syvän laskimotromboosin lisääntyneeseen todennäköisyyteen).

20. Hallitsematon diabetes tutkijan mielestä (perustelut:

    potilaiden, joilla on hallitsematon diabetes, on kompensoitava aineenvaihduntahäiriö ennen hoitoa LHRH-analogeilla).

21. Aiempi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (perustelut: näillä potilailla on todennäköisesti useita lääketieteellisiä poikkeavuuksia eivätkä todennäköisesti noudata protokollaa).
22. Vakavat samanaikaiset sairaudet tai sairaudet (esim. hematologiset, munuais-, maksa-, hengitystie-, endokriiniset, psykiatriset), jotka voivat häiritä potilaiden kykyä saada protokollassa kuvattua hoitoa tai asettaa potilaalle lisäriskin. perustelut: vähentää mahdollisuutta, että sairauden tai siihen liittyvän hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia voidaan johtua tutkimuslääkkeestä).
23. Potilaat, jotka saavat antikoagulatiivista hoitoa, mukaan lukien varfariini (Coumadin®), dabigatraanieteksilaatti (Pradaxa®) ja hepariini. Ne potilaat, jotka saavat pieniannoksista, pienimolekyylipainoista hepariinia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (perustelu: vähentää mahdollisuutta, että sairauden tai siihen liittyvien hoitoon liittyvien haittavaikutusten katsotaan johtuvan tutkimuslääkkeestä). Plavix ja Aspirin ovat sallittuja sydämen profylaksiassa, kunhan kaikki hyytymisparametreja ja tromboemboliahistoriaa koskevat sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit täyttyvät. Erityistä varovaisuutta on noudatettava pistoskohdan hematoman välttämiseksi.
24. Epänormaalit hyytymistutkimukset (protrombiiniaika [PT] / osittainen tromboplastiiniaika [PTT]) lähtötilanteessa.
25. Aiemmin vakava verenvuoto injektioiden yhteydessä, kohonnut INR, samanaikainen lääkitys tai jokin muu sairaus (esim. merkittävä trombosytopenia), joka tutkijan mielestä saattaisi koehenkilön riskiin merkittävästä verenvuodosta injektioiden yhteydessä.
26. Verenluovutukset/verenmenetys 2 kuukauden sisällä lähtötilanteesta, lukuun ottamatta aiempia eturauhasleikkauspotilaita (katso poikkeus 10 [perustelu: liiallisten verenluovutusten välttäminen]).
27. Tunnettu yliherkkyys GnRH:lle, GnRH-agonisteille, mukaan lukien kaikki LHRH-analogit, tai mille tahansa tutkimusformulaation apuaineelle (perustelu: tutkimuslääkkeen yliherkkyysreaktion minimoiminen).
28. Aiemmat immunisaatiot (4 viikon sisällä lähtötilanteesta) ja erityisesti influenssarokotukset (1 viikon sisällä lähtötilanteesta tai 1 viikko ennen ja jälkeen tutkimuslääkkeen annon) (Syy: vähentää hoitoon liittymättömien haittavaikutusten mahdollisuutta johtua tutkimuslääkkeestä).
29. Ihosairaus, joka häiritsee pistoskohdan arviointia.
30. Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kuten kirurgista sterilointia tai esteehkäisyä, tai miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, eivät halua käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kuten kirurgista sterilointia, hormonaalista ehkäisyä (kumppani), kohdunsisäistä laitetta (kumppani) ) tai kaksoisestemenetelmällä koko opintojakson ajan.