Skuteczność i bezpieczeństwo octanu leuprolidu 22,5 mg Depot w leczeniu raka prostaty

Główne kryteria wyboru:

Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rakiem gruczołu krokowego, którzy mogą odnieść korzyść z medycznej terapii deprywacji androgenów (tj. obniżenia poziomu androgenów), zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni ≥18 lat
2. Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rakiem gruczołu krokowego, którzy mogą odnieść korzyść z medycznej terapii deprywacji androgenów.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 1 rok.
4. Stan sprawności WHO/ECOG 0, 1 lub 2.
5. Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,6-krotności górnej granicy normy (GGN) w laboratorium klinicznym.
6. Odpowiednia i stabilna czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny ≤1,5-krotności GGN i aktywność aminotransferaz (tj. aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej) ≤2,5-krotności GGN w laboratorium klinicznym podczas badań przesiewowych.
7. Zdolność zrozumienia pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i skutków ubocznych; umiejętność współpracy z badaczem i spełnienia wymagań całego badania.
8. Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody przerzutów do mózgu, w opinii badacza, biorąc pod uwagę wywiad, obserwacje kliniczne i objawy (uzasadnienie: aby zminimalizować możliwość wystąpienia poważnych ostrych reakcji rzutowych, które wymagałyby jednoczesnego podania innych leków).
2. Dowody ucisku rdzenia kręgowego, w opinii badacza, biorąc pod uwagę historię choroby, obserwacje kliniczne i objawy (uzasadnienie: zob. uzasadnienie w kryterium 1).
3. Dowody na ciężką niedrożność dróg moczowych z zagrażającym zatrzymaniem moczu, w opinii badacza, biorąc pod uwagę historię choroby, obserwacje kliniczne i objawy (uzasadnienie: patrz uzasadnienie w kryterium 1).
4. Obecność jakiegokolwiek guza w bezpośrednim sąsiedztwie, który mógłby spowodować ucisk rdzenia kręgowego, w opinii badacza, biorąc pod uwagę historię medyczną i obserwacje kliniczne (uzasadnienie: patrz uzasadnienie w kryterium 1).
5. Rozdzierający, silny ból spowodowany rozległymi złogami kostnymi, biorąc pod uwagę historię choroby, obserwacje kliniczne i objawy (uzasadnienie: zob. uzasadnienie w kryterium 1).
6. Poziom testosteronu <1,5 ng/ml podczas badania przesiewowego. Ten poziom testosteronu zostanie określony lokalnie w laboratorium każdego ośrodka klinicznego (uzasadnienie: zapewnienie, że wszyscy pacjenci mają normalny wyjściowy poziom testosteronu).
7. Wcześniejsza terapia ablacyjna androgenów trwająca dłużej niż 6 miesięcy, taka jak analogi LHRH (np. octan leuprolidu, goserelina, buserelina) lub antagoniści (degareliks). Ponadto terapia nie może mieć miejsca w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową. Wszelkie wcześniejsze ADT nie mogą przekraczać 6 miesięcy terapii.
8. Wcześniejsze leczenie blokerami receptorów androgenowych, takimi jak bikalutamid, flutamid, octan megestrolu, cyproteron, będzie dozwolone tylko po 3-miesięcznym wypłukaniu przed wizytą przesiewową (uzasadnienie: te terapie zmieniają androgenną odpowiedź hormonalną pacjenta na dłuższy okres).
9. Wcześniejsza orchiektomia, adrenalektomia lub przysadka mózgowa (bez wymywania) (uzasadnienie: te terapie mogły zmienić androgenną odpowiedź hormonalną pacjenta).
10. Wcześniejsza operacja gruczołu krokowego (np. radykalna prostatektomia, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego) w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym (uzasadnienie: te terapie mogły zmienić androgenną odpowiedź hormonalną pacjenta i/lub profil działań niepożądanych).
11. Wcześniejsza terapia miejscowa guza pierwotnego z próbą wyleczenia inną niż operacja (radioterapia wiązką zewnętrzną, brachyterapia, termoterapia, krioterapia) w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym (uzasadnienie: te terapie mogły zmienić profil działań niepożądanych u pacjenta).
12. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka, takie jak chemioterapia, immunoterapia (np. terapie przeciwciałami, szczepionki przeciwnowotworowe), modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. cytokiny).
13. Dowolny badany lek w ciągu 5 okresów półtrwania od jego działania fizjologicznego lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed punktem wyjściowym (uzasadnienie: zapobieganie przypisywaniu badanemu lekowi działań niepożądanych innego leku i zapobieganie potencjalnym interakcjom).
14. Podanie inhibitorów 5-α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (uzasadnienie: zmienia poziom PSA i metabolizm androgenów w komórkach prostaty). Wcześniejsze stosowanie inhibitorów 5-α-reduktazy będzie dozwolone z 3-miesięczną eliminacją.
15. Dostępne bez recepty lub alternatywne terapie medyczne, które mają działanie estrogenne lub antyandrogenne (tj. PC-SPES, palma sabałowa, lukrecja, urynocynk, dehydroepiandrosteron) w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
16. Parametry hematologiczne (czerwone krwinki, całkowita i różnicowa liczba białych krwinek, liczba płytek krwi, hemoglobina, hematokryt) poza 20% GGN lub niższymi granicami normy dla laboratorium klinicznego podczas badania przesiewowego (uzasadnienie: umożliwienie potencjalnego badania laboratorium związanego z lekiem łatwiejsze do zaobserwowania nieprawidłowości).
17. Współistniejąca choroba nowotworowa, w opinii badacza (uzasadnienie: zmniejszenie możliwości przypisania badanemu lekowi działań niepożądanych spowodowanych przez chorobę lub związaną z terapią).
18. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub zabieg na naczyniach wieńcowych (np. angioplastyka balonowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe) lub istotne objawowe choroby sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym; spoczynkowe niekontrolowane nadciśnienie (≥160/100 mm Hg) lub objawowe niedociśnienie w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym (uzasadnienie: zmniejszenie możliwości przypisania badanemu lekowi działań niepożądanych spowodowanych przez chorobę lub związaną z terapią).
19. Zakrzepica żylna w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej (uzasadnienie: wpływ na poziom testosteronu może być związany ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia zakrzepicy żył głębokich).

20. Niekontrolowana cukrzyca w opinii badacza (uzasadnienie:

    pacjenci z niewyrównaną cukrzycą muszą wyrównać zaburzenia metaboliczne przed rozpoczęciem leczenia analogami LHRH).

21. Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej (uzasadnienie: ci pacjenci prawdopodobnie mają liczne nieprawidłowości medyczne i jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali protokołu).
22. Poważne współistniejące choroby lub choroby (np. hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, oddechowe, endokrynologiczne, psychiatryczne), które mogą zakłócać lub narażać pacjentów na dodatkowe ryzyko możliwości poddania się leczeniu opisanemu w protokole ( uzasadnienie: aby zmniejszyć możliwość przypisania badanemu lekowi działań niepożądanych spowodowanych przez chorobę lub związaną z terapią).
23. Pacjenci stosujący leczenie przeciwzakrzepowe, w tym warfarynę (Coumadin®), eteksylan dabigatranu (Pradaxa®) i heparynę. Pacjenci otrzymujący małe dawki heparyny drobnocząsteczkowej mogą zostać włączeni do badania (uzasadnienie: zmniejszenie możliwości przypisania badanemu lekowi działań niepożądanych spowodowanych przez chorobę lub związaną z terapią). Plavix i Aspiryna są dozwolone w profilaktyce serca, o ile spełnione są wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia dotyczące parametrów krzepnięcia i historii choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć powstania krwiaka w miejscu wstrzyknięcia.
24. Badania nieprawidłowego krzepnięcia (czas protrombinowy [PT]/czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT]) na początku badania.
25. Historia poważnego krwawienia podczas wstrzyknięć, podwyższonego INR, jednocześnie przyjmowanych leków lub jakiegokolwiek innego stanu (np. znaczna trombocytopenia), które w opinii badacza naraziłyby osobnika na ryzyko znacznego krwawienia po wstrzyknięciu.
26. Krwiodawstwo/utrata krwi w ciągu 2 miesięcy od wartości wyjściowej, z wyjątkiem pacjentów po wcześniejszych operacjach gruczołu krokowego (patrz wykluczenie 10 [uzasadnienie: unikanie nadmiernego oddawania krwi]).
27. Znana nadwrażliwość na GnRH, agonistów GnRH, w tym na jakiekolwiek analogi LHRH lub jakiekolwiek substancje pomocnicze preparatu badanego (uzasadnienie: zminimalizowanie reakcji nadwrażliwości na badany lek).
28. Historia szczepień (w ciągu 4 tygodni od wartości początkowej), a w szczególności szczepionek przeciw grypie (w ciągu 1 tygodnia od wartości początkowej lub 1 tydzień przed i po podaniu badanego leku) (Uzasadnienie: zmniejszenie możliwości przypisania badanemu lekowi zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z leczeniem).
29. Choroba skóry, która mogłaby zakłócić ocenę miejsca wstrzyknięcia.
30. Mężczyźni niechętni do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń, takich jak sterylizacja chirurgiczna lub antykoncepcja mechaniczna, lub mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, niechętni do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń, takich jak sterylizacja chirurgiczna, antykoncepcja hormonalna (partnerka), wkładka wewnątrzmaciczna (partnerka) ) lub metodą podwójnej bariery dla całego okresu badania.