Effekt og sikkerhet av Leuprolide Acetate 22,5 mg depot i behandling av prostatakreft

Hovedutvalgskriterier:

Pasienter med histologisk dokumentert prostatakreft som kan ha nytte av medisinsk androgen-deprivasjonsterapi (dvs. reduksjon av androgennivåer) vil bli vurdert for å delta i studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

Inklusjonskriterier:

1. Menn ≥18 år
2. Pasienter med histologisk dokumentert prostatakarsinom som kan ha nytte av medisinsk androgen-deprivasjonsterapi.
3. Forventet levetid på minst 1 år.
4. WHO/ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening som definert ved serumkreatinin ≤1,6 ganger øvre normalgrense (ULN) for det kliniske laboratoriet.
6. Tilstrekkelig og stabil leverfunksjon som definert av bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN og transaminaser (dvs. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) ≤2,5 ganger ULN for det kliniske laboratoriet ved screening.
7. Evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og til å overholde kravene til hele studien.
8. Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må pasienten gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på hjernemetastaser, etter etterforskerens mening, tatt i betraktning sykehistorie, kliniske observasjoner og symptomer (rasjonale: for å minimere muligheten for alvorlige akutte oppblussreaksjoner som vil nødvendiggjøre samtidig administrering av andre legemidler).
2. Bevis for ryggmargskompresjon, etter utrederens mening, tatt i betraktning sykehistorie, kliniske observasjoner og symptomer (begrunnelse: se begrunnelse i kriterium 1).
3. Bevis for alvorlig urinveisobstruksjon med truende urinretensjon, etter utrederens oppfatning, tatt i betraktning sykehistorie, kliniske observasjoner og symptomer (begrunnelse: se begrunnelse i kriterium 1).
4. Tilstedeværelse av enhver svulst i umiddelbar nærhet som kan forårsake ryggmargskompresjon, etter utrederens oppfatning, tatt i betraktning sykehistorie og kliniske observasjoner (begrunnelse: se begrunnelse i kriterium 1).
5. Ulidende, sterke smerter fra omfattende benavleiringer, tatt i betraktning sykehistorie, kliniske observasjoner og symptomer (begrunnelse: se begrunnelse i kriterium 1).
6. Testosteronnivåer <1,5 ng/ml ved screening. Dette testosteronnivået vil bli bestemt lokalt ved laboratoriet på hvert klinisk sted (rasjonal: for å sikre at alle pasienter har normale testosteronnivåer ved baseline).
7. Tidligere androgen-ablativ terapi som varer mer enn 6 måneder, slik som LHRH-analoger (f.eks. Leuprolideacetat, Goserelin, Buserelin) eller antagonister (degarelix). Behandlingen må heller ikke ha funnet sted innen 12 måneder før screeningbesøket. Eventuell tidligere ADT må ikke ha overgått 6 måneders behandling.
8. Tidligere behandling med androgenreseptorblokkere, slik som Bicalutamide, Flutamide, Megestrolacetat, Ciproterone vil kun være tillatt etter en 3 måneders utvasking før screeningbesøket (rasjonale: disse terapiene endrer en pasients androgene hormonelle respons i en langvarig periode).
9. Tidligere orkiektomi, adrenalektomi eller hypofysektomi (ingen utvasking tillatt) (rasjonal: disse terapiene kunne ha endret en pasients androgene hormonelle respons).
10. Tidligere prostatakirurgi (f.eks. radikal prostatektomi, transuretral reseksjon av prostata) innen 2 uker før baseline (rasjonal: disse terapiene kunne ha endret en pasients androgene hormonelle respons og/eller bivirkningsprofil).
11. Tidligere lokal terapi til primærtumoren med et annet kurativt forsøk enn kirurgi (ekstern strålebehandling, brakyterapi, termoterapi, kryoterapi) innen 2 uker før baseline (rasjonale: disse terapiene kunne ha endret en pasients bivirkningsprofil).
12. Tidligere systemisk kreftbehandling som kjemoterapi, immunterapi (f.eks. antistoffterapier, tumorvaksiner), biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner).
13. Ethvert undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider etter dets fysiologiske virkning eller 3 måneder, avhengig av hva som er lengst, før baseline (rasjonale: for å forhindre at uønskede effekter av et annet legemiddel tilskrives studielegemidlet og for å forhindre potensielle interaksjoner).
14. Administrering av 5-α-reduktasehemmere (Finasteride, Dutasteride) innen 3 måneder før baseline (rasjonale: endrer PSA-nivåer og androgenmetabolisme i prostatacellene). Tidligere bruk av 5-α-reduktasehemmere vil være tillatt med en 3 måneders utvasking.
15. Over-the-counter eller alternative medisinske behandlinger som har en østrogen eller antiandrogen effekt (dvs. PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehydroepiandrosteron) innen 3 måneder før baseline.
16. Hematologiske parametere (røde blodlegemer, totalt og differensialt antall hvite blodlegemer, antall blodplater, hemoglobin, hematokrit) utenfor 20 % av ULN eller nedre grenser for normalen for det kliniske laboratoriet ved screening (rasjonal: for å gjengi potensielt studiemedisinrelatert laboratorium avvik lettere å observere).
17. Sameksisterende malignitet, etter etterforskerens oppfatning (rasjonale: for å redusere muligheten for sykdomsforårsaket eller assosiert terapiforårsaket bivirkninger som tilskrives studiemedikamentet).
18. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller en koronar vaskulær prosedyre (f.eks. ballongangioplastikk, koronar bypassgraft) eller signifikant(e) symptomatisk(e) kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før baseline; ukontrollert hypertensjon i hvile (≥160/100 mm Hg) eller symptomatisk hypotensjon innen 3 måneder før baseline (rasjonal: for å redusere muligheten for sykdomsforårsaket eller assosiert terapi-forårsaket bivirkninger som tilskrives studiemedikamentet).
19. Venøs trombose innen 6 måneder etter baseline (rasjonale: påvirkning av testosteronnivåer kan være assosiert med økt sannsynlighet for dyp venøs trombose).

20. Ukontrollert diabetes, etter etterforskerens mening (rasjonale:

    Pasienter med ukontrollert diabetes må kompensere stoffskifteforstyrrelsen før behandling med LHRH-analoger).

21. Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter baseline (begrunnelse: disse pasientene har sannsynligvis mange medisinske abnormiteter og vil neppe overholde protokollen).
22. Alvorlig samtidig(e) sykdom(er) eller sykdom(er) (f.eks. hematologiske, nyre-, lever-, respiratoriske, endokrine, psykiatriske) som kan forstyrre, eller sette pasienter i ytterligere risiko for, deres evne til å motta behandlingen som er skissert i protokollen ( begrunnelse: å redusere muligheten for at sykdomsforårsaket eller assosierte terapi-forårsakede bivirkninger tilskrives studiemedikamentet).
23. Pasienter på antikoagulativ behandling inkludert warfarin (Coumadin®), Dabigatran Etexilat (Pradaxa®) og heparin. Pasienter på lavdose, lavmolekylært heparin kan bli registrert i studien (rasjonal: for å redusere muligheten for at sykdoms-forårsaket eller assosiert terapi-forårsaket bivirkninger kan tilskrives studiemedikamentet). Plavix og Aspirin er tillatt for hjerteprofylakse så lenge alle inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt angående koagulasjonsparametere og tromboembolisk anamnese. Spesiell forsiktighet for å unngå hematom på injeksjonsstedet må observeres.
24. Unormale koagulasjonsstudier (protrombintid [PT]/partiell tromboplastintid [PTT]) ved baseline.
25. Anamnese med alvorlig blødning ved injeksjoner, forhøyet INR, samtidig medisinering eller andre tilstander (dvs. signifikant trombocytopeni) som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre pasienten i fare for betydelig blødning ved injeksjoner.
26. Bloddonasjoner/tap innen 2 måneder etter baseline, bortsett fra tidligere pasienter med prostatakirurgi (se ekskludering 10 [rasjonale: for å unngå overdreven bloddonasjoner]).
27. Kjent overfølsomhet overfor GnRH, GnRH-agonister, inkludert eventuelle LHRH-analoger, eller eventuelle hjelpestoffer i studieformuleringen (rasjonale: for å minimere overfølsomhetsreaksjonen på studiemedikamentet).
28. Historikk med immunisering (innen 4 uker etter baseline) og spesifikt influensaskudd (innen 1 uke etter baseline eller 1 uke før og etter administrering av studiemedikamenter) (Begrunnelse: for å redusere muligheten for at ikke-behandlingsrelaterte bivirkninger kan tilskrives studiemedisinen).
29. Hudsykdom som ville forstyrre evalueringen av injeksjonsstedet.
30. Menn som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder som kirurgisk sterilisering eller barriereprevensjon, eller menn med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder, for eksempel kirurgisk sterilisering, hormonell prevensjon (partner), en intrauterin enhet (partner) ) eller dobbeltbarrieremetode for hele studieperioden.