醋酸亮丙瑞林 22.5 mg 长效制剂治疗前列腺癌的疗效和安全性

主要选择标准：

如果符合以下标准，可能受益于医学雄激素剥夺疗法（即降低雄激素水平）的组织学记录的前列腺癌患者将被考虑参加研究：

纳入标准：

1. 男性≥18岁
2. 可能受益于医学雄激素剥夺疗法的组织学记录的前列腺癌患者。
3. 预期寿命至少1年。
4. WHO/ECOG 绩效状态为 0、1 或 2。
5. 由血清肌酐定义为临床实验室正常上限 (ULN) ≤ 1.6 倍的筛选时的适当肾功能。
6. 足够和稳定的肝功能由胆红素定义为 ≤ ULN 的 1.5 倍和转氨酶（即天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶）≤ 筛选时临床实验室的 ULN 的 2.5 倍。
7. 能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力。
8. 在收到有关研究的口头和书面信息后，患者必须在进行任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。

排除标准：

1. 脑转移的证据，根据研究者的意见，考虑到病史、临床观察和症状（理由：将需要同时服用其他药物的严重急性发作反应的可能性降至最低）。
2. 研究者认为脊髓受压的证据，考虑到病史、临床观察和症状（基本原理：参见标准 1 中的基本原理）。
3. 根据研究者的意见，考虑到病史、临床观察和症状（基本原理：参见标准 1 中的基本原理），存在严重尿路梗阻并伴有尿潴留威胁的证据。
4. 考虑到病史和临床观察结果，研究者认为附近存在任何可能导致脊髓受压的肿瘤（基本原理：参见标准 1 中的基本原理）。
5. 考虑到病史、临床观察和症状（基本原理：参见标准 1 中的基本原理），广泛的骨质沉积引起极度剧烈的疼痛。
6. 筛选时睾酮水平 <1.5 ng/mL，该睾酮水平将在每个临床地点的实验室进行局部测定（理由：确保所有患者的基线睾酮水平正常）。
7. 先前持续超过 6 个月的雄激素消融治疗，例如 LHRH 类似物（例如醋酸亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林）或拮抗剂（地加瑞克）。 此外，必须在筛选访视前 12 个月内未进行过治疗。 任何先前的 ADT 治疗不得超过 6 个月。
8. 先前使用雄激素受体阻滞剂（例如比卡鲁胺、氟他胺、醋酸甲地孕酮、环丙孕酮）进行的治疗仅在筛查访视前 3 个月清除后才允许（理由：这些疗法会持续改变患者的雄激素激素反应）。
9. 先前的睾丸切除术、肾上腺切除术或垂体切除术（不允许冲洗）（理由：这些疗法可能改变了患者的雄激素激素反应）。
10. 基线前 2 周内的先前前列腺手术（例如，根治性前列腺切除术、经尿道前列腺切除术）（理由：这些疗法可能改变了患者的雄激素激素反应和/或不良反应概况）。
11. 之前在基线前 2 周内对原发性肿瘤进行过手术以外的治愈性尝试（外照射放疗、近距离放射治疗、热疗、冷冻疗法）的局部治疗（理由：这些治疗可能已经改变了患者的不良反应情况）。
12. 先前的癌症全身治疗，例如化学疗法、免疫疗法（例如，抗体疗法、肿瘤疫苗）、生物反应调节剂（例如，细胞因子）。
13. 任何研究药物在其生理作用的 5 个半衰期或 3 个月内，以较长者为准，在基线之前（理由：防止将另一种药物的不良反应归因于研究药物并防止潜在的相互作用）。
14. 基线前 3 个月内使用 5-α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）（原理：改变前列腺细胞的 PSA 水平和雄激素代谢）。 之前使用 5-α-还原酶抑制剂将被允许并有 3 个月的清除期。
15. 基线前 3 个月内具有雌激素或抗雄激素作用的非处方药或替代药物疗法（即 PC-SPES、锯棕榈、甘草、尿酸、脱氢表雄酮）。
16. 筛选时临床实验室的血液学参数（红细胞、白细胞总数和分类计数、血小板计数、血红蛋白、血细胞比容）超出 ULN 的 20% 或正常下限（理由：提供潜在的研究药物相关实验室异常更容易观察）。
17. 共存的恶性肿瘤，根据研究者的意见（理由：减少疾病引起或相关治疗引起的不良反应归因于研究药物的可能性）。
18. 基线前 6 个月内未控制的充血性心力衰竭、心肌梗塞或冠状血管手术（例如球囊血管成形术、冠状动脉旁路移植术）或显着症状性心血管疾病；基线前 3 个月内未控制的静息高血压（≥160/100 毫米汞柱）或症状性低血压（理由：减少疾病引起或相关治疗引起的不良反应归因于研究药物的可能性）。
19. 基线后 6 个月内的静脉血栓形成（理由：影响睾酮水平可能与深静脉血栓形成的可能性增加有关）。

20. 研究者认为未控制的糖尿病（理由：

    未控制的糖尿病患者需要在使用 LHRH 类似物治疗之前补偿代谢紊乱）。

21. 基线后 6 个月内的药物和/或酒精滥用史（理由：这些患者可能有许多医学异常并且不太可能遵守协议）。
22. 严重的伴随疾病或疾病（例如，血液学、肾病、肝病、呼吸病、内分泌病、精神病）可能会干扰或使患者处于额外风险中，他们接受方案中概述的治疗的能力（基本原理：减少疾病引起或相关治疗引起的不良反应被归因于研究药物的可能性）。
23. 接受抗凝治疗的患者，包括华法林 (Coumadin®)、达比加群酯 (Pradaxa®) 和肝素。 那些服用低剂量、低分子量肝素的患者可能会被纳入研究（理由：减少疾病引起或相关治疗引起的不良反应归因于研究药物的可能性）。 只要满足有关凝血参数和血栓栓塞病史的所有纳入/排除标准，Plavix 和阿司匹林就可用于心脏预防。 必须特别注意避免注射部位出现血肿。
24. 基线凝血研究异常（凝血酶原时间 [PT]/部分凝血活酶时间 [PTT]）。
25. 注射严重出血史、INR 升高、合并用药或任何其他情况（即 显着的血小板减少症），研究者认为这会使受试者面临注射时显着出血的风险。
26. 基线后 2 个月内的献血/失血，既往前列腺手术患者除外（参见排除 10 [理由：避免过度献血]）。
27. 已知对 GnRH、GnRH 激动剂（包括任何 LHRH 类似物）或研究制剂的任何赋形剂过敏（理由：尽量减少对研究药物的过敏反应）。
28. 免疫史（基线后 4 周内），特别是流感疫苗接种史（基线后 1 周内或研究药物给药前后 1 周内）（理由：减少非治疗相关 AE 归因于研究药物的可能性）。
29. 会干扰注射部位评估的皮肤病。
30. 男性不愿意使用适当的节育方法，如手术绝育或屏障避孕，或有生育潜力伴侣的男性不愿意使用适当的节育方法，如手术绝育、激素节育（伴侣）、宫内节育器（伴侣） ) 或整个研究期间的双障碍法。