Efficacia e sicurezza di Leuprolide Acetate 22,5 mg Depot nel trattamento del cancro alla prostata

Principali criteri di selezione:

I pazienti con carcinoma prostatico documentato istologicamente che potrebbero trarre beneficio dalla terapia medica di privazione degli androgeni (ovvero, riduzione dei livelli di androgeni) saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio se soddisfano i seguenti criteri:

Criterio di inclusione:

1. Maschi ≥18 anni di età
2. Pazienti con carcinoma prostatico istologicamente documentato che potrebbero trarre beneficio dalla terapia medica di deprivazione androgenica.
3. Aspettativa di vita di almeno 1 anno.
4. Performance status OMS/ECOG di 0, 1 o 2.
5. Funzionalità renale adeguata allo screening come definita dalla creatinina sierica ≤1,6 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio clinico.
6. Funzionalità epatica adeguata e stabile come definita da bilirubina ≤1,5 ​​volte l'ULN e transaminasi (ovvero aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) ≤2,5 volte l'ULN per il laboratorio clinico allo screening.
7. Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di collaborare con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
8. Dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio, il paziente deve fornire il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di metastasi cerebrali, secondo l'opinione dello sperimentatore, tenendo conto dell'anamnesi, delle osservazioni cliniche e dei sintomi (motivazione: ridurre al minimo la possibilità di gravi reazioni acute che richiederebbero la somministrazione concomitante di altri farmaci).
2. Evidenza di compressione del midollo spinale, secondo l'opinione dello sperimentatore, tenendo conto dell'anamnesi, delle osservazioni cliniche e dei sintomi (motivazione: vedere la motivazione nel criterio 1).
3. Evidenza di grave ostruzione del tratto urinario con minacciosa ritenzione urinaria, secondo l'opinione dello sperimentatore, tenendo conto dell'anamnesi, delle osservazioni cliniche e dei sintomi (motivazione: vedere la motivazione nel criterio 1).
4. Presenza di qualsiasi tumore nelle immediate vicinanze che potrebbe causare la compressione del midollo spinale, secondo l'opinione dello sperimentatore, tenendo conto della storia medica e delle osservazioni cliniche (motivazione: vedere la motivazione nel criterio 1).
5. Dolore lancinante e severo da estesi depositi ossei, tenendo conto della storia medica, delle osservazioni cliniche e dei sintomi (motivazione: vedere la motivazione nel criterio 1).
6. Livelli di testosterone <1,5 ng/mL allo screening, questo livello di testosterone sarà determinato localmente presso il laboratorio di ciascun centro clinico (motivazione: per garantire che tutti i pazienti abbiano livelli normali di testosterone al basale).
7. Precedente terapia ablativa degli androgeni della durata superiore a 6 mesi, come analoghi dell'LHRH (ad es. Leuprolide acetato, Goserelin, Buserelin) o antagonisti (degarelix). Inoltre, la terapia non deve essere avvenuta nei 12 mesi precedenti la visita di screening. Qualsiasi ADT precedente non deve aver superato i 6 mesi di terapia.
8. Il precedente trattamento con bloccanti del recettore degli androgeni, come Bicalutamide, Flutamide, Megestrol acetato, Ciproterone sarà consentito solo dopo un periodo di washout di 3 mesi prima della visita di screening (motivazione: queste terapie alterano la risposta ormonale androgena del paziente per un periodo prolungato).
9. Precedenti orchiectomie, adrenalectomie o ipofisectomie (nessun lavaggio consentito) (motivazione: queste terapie potrebbero aver alterato la risposta ormonale androgenica di un paziente).
10. Precedente intervento chirurgico alla prostata (ad es. prostatectomia radicale, resezione transuretrale della prostata) entro 2 settimane prima del basale (motivazione: queste terapie potrebbero aver alterato la risposta ormonale androgena di un paziente e/o il profilo delle reazioni avverse).
11. Precedente terapia locale al tumore primario con un tentativo curativo diverso dalla chirurgia (radioterapia a fasci esterni, brachiterapia, termoterapia, crioterapia) entro 2 settimane prima del basale (motivazione: queste terapie potrebbero aver alterato il profilo delle reazioni avverse di un paziente).
12. Precedente terapia sistemica del cancro come chemioterapia, immunoterapia (ad es. Terapie anticorpali, vaccini antitumorali), modificatori della risposta biologica (ad es. Citochine).
13. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite dalla sua azione fisiologica o 3 mesi, qualunque sia il periodo più lungo, prima del basale (motivazione: per evitare che gli effetti avversi di un altro farmaco vengano attribuiti al farmaco in studio e per prevenire potenziali interazioni).
14. Somministrazione di inibitori della 5-α-reduttasi (Finasteride, Dutasteride) entro 3 mesi prima del basale (motivazione: altera i livelli di PSA e il metabolismo degli androgeni delle cellule della prostata). L'uso precedente di inibitori della 5-α-reduttasi sarà consentito con un periodo di sospensione di 3 mesi.
15. Terapie mediche da banco o alternative che hanno un effetto estrogenico o antiandrogeno (ad es. PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, deidroepiandrosterone) nei 3 mesi precedenti il ​​basale.
16. Parametri ematologici (globuli rossi, conta totale e differenziale dei globuli bianchi, conta piastrinica, emoglobina, ematocrito) al di fuori del 20% dell'ULN o dei limiti inferiori della norma per il laboratorio clinico allo Screening (motivazione: rendere potenziale il laboratorio relativo al farmaco oggetto dello studio anomalie più facili da osservare).
17. Malignità coesistente, secondo il parere dello sperimentatore (motivazione: ridurre la possibilità che gli effetti avversi causati dalla malattia o associati alla terapia siano attribuiti al farmaco in studio).
18. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, infarto del miocardio o procedura vascolare coronarica (ad es. angioplastica con palloncino, innesto di bypass coronarico) o malattie cardiovascolari sintomatiche significative entro 6 mesi prima del basale; ipertensione non controllata a riposo (≥160/100 mm Hg) o ipotensione sintomatica entro 3 mesi prima del basale (motivazione: ridurre la possibilità che gli effetti avversi causati dalla malattia o associati alla terapia vengano attribuiti al farmaco in studio).
19. Trombosi venosa entro 6 mesi dal basale (motivazione: l'influenza sui livelli di testosterone può essere associata a una maggiore probabilità di trombosi venosa profonda).

20. Diabete non controllato, secondo il parere dello sperimentatore (motivazione:

    i pazienti con diabete non controllato devono compensare il disordine metabolico prima del trattamento con analoghi dell'LHRH).

21. Storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi dal basale (motivazione: è probabile che questi pazienti presentino numerose anomalie mediche ed è improbabile che rispettino il protocollo).
22. Gravi malattie concomitanti o malattie (ad es., ematologiche, renali, epatiche, respiratorie, endocrine, psichiatriche) che possono interferire o mettere i pazienti a rischio aggiuntivo per la loro capacità di ricevere il trattamento delineato nel protocollo ( razionale: ridurre la possibilità che gli effetti avversi causati dalla malattia o associati alla terapia vengano attribuiti al farmaco oggetto dello studio).
23. Pazienti in terapia anticoagulante inclusi warfarin (Coumadin®), Dabigatran Etexilate (Pradaxa®) ed eparina. Quei pazienti trattati con eparina a basso dosaggio e basso peso molecolare possono essere arruolati nello studio (motivazione: ridurre la possibilità che gli effetti avversi causati dalla malattia o associati alla terapia vengano attribuiti al farmaco in studio). Plavix e Aspirina sono consentiti per la profilassi cardiaca purché siano soddisfatti tutti i criteri di inclusione/esclusione riguardanti i parametri della coagulazione e la storia tromboembolica. Si deve prestare particolare attenzione per evitare l'ematoma nel sito di iniezione.
24. Studi sulla coagulazione anormale (tempo di protrombina [PT]/tempo di tromboplastina parziale [PTT]) al basale.
25. Anamnesi di sanguinamento grave durante le iniezioni, INR elevato, farmaci concomitanti o qualsiasi altra condizione (ad es. trombocitopenia significativa) che a parere dello sperimentatore renderebbe il soggetto a rischio di sanguinamento significativo con le iniezioni.
26. Donazioni/perdite di sangue entro 2 mesi dal basale, a parte i precedenti pazienti sottoposti a chirurgia prostatica (vedere esclusione 10 [motivazione: evitare donazioni di sangue eccessive]).
27. Ipersensibilità nota al GnRH, agli agonisti del GnRH, inclusi eventuali analoghi dell'LHRH o qualsiasi eccipiente della formulazione in studio (motivazione: ridurre al minimo la reazione di ipersensibilità al farmaco in studio).
28. Storia dell'immunizzazione (entro 4 settimane dal basale) e in particolare vaccini antinfluenzali (entro 1 settimana dal basale o 1 settimana prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio) (Razionale: ridurre la possibilità che eventi avversi non correlati al trattamento vengano attribuiti al farmaco in studio).
29. Malattia della pelle che interferirebbe con la valutazione del sito di iniezione.
30. Uomini che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi appropriati come la sterilizzazione chirurgica o la contraccezione di barriera o uomini con partner in età fertile non disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati, come la sterilizzazione chirurgica, il controllo delle nascite ormonale (partner), un dispositivo intrauterino (partner ) o metodo della doppia barriera per l'intero periodo di studio.