Werkzaamheid en veiligheid van Leuprolide-acetaat 22,5 mg-depot bij de behandeling van prostaatkanker

Belangrijkste selectiecriteria:

Patiënten met histologisch gedocumenteerde prostaatkanker die baat zouden kunnen hebben bij medische androgeendeprivatietherapie (d.w.z. verlaging van androgeenspiegels) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥18 jaar
2. Patiënten met histologisch gedocumenteerd prostaatcarcinoom die baat kunnen hebben bij medische androgeendeprivatietherapie.
3. Levensverwachting van minimaal 1 jaar.
4. WHO/ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Adequate nierfunctie bij screening zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤1,6 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor het klinische laboratorium.
6. Adequate en stabiele leverfunctie zoals gedefinieerd door bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN en transaminasen (d.w.z. aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) ≤2,5 keer de ULN voor het klinische laboratorium bij screening.
7. Vermogen om de volledige aard en het doel van de studie te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.
8. Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over de studie, moet de patiënt een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van hersenmetastasen, naar de mening van de onderzoeker, rekening houdend met de medische geschiedenis, klinische observaties en symptomen (grondgedachte: om de kans op ernstige acute opvlammingsreacties te minimaliseren die gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen noodzakelijk zouden maken).
2. Bewijs van compressie van het ruggenmerg, naar de mening van de onderzoeker, rekening houdend met de medische geschiedenis, klinische observaties en symptomen (redenering: zie redenering in criterium 1).
3. Bewijs van ernstige urinewegobstructie met dreigende urineretentie, naar de mening van de onderzoeker, rekening houdend met medische voorgeschiedenis, klinische observaties en symptomen (redenering: zie redenering in criterium 1).
4. Aanwezigheid van een tumor in de directe omgeving die volgens de onderzoeker compressie van het ruggenmerg zou kunnen veroorzaken, rekening houdend met de medische geschiedenis en klinische observaties (redenering: zie motivering in criterium 1).
5. Ondragelijke, hevige pijn door uitgebreide botafzettingen, rekening houdend met de medische geschiedenis, klinische observaties en symptomen (redenering: zie redenering in criterium 1).
6. Testosteronniveaus <1,5 ng/ml bij screening. Dit testosteronniveau zal lokaal worden bepaald in het laboratorium van elke klinische locatie (grondgedachte: om ervoor te zorgen dat alle patiënten normale testosteronniveaus hebben).
7. Eerdere androgeenablatieve therapie van meer dan 6 maanden, zoals LHRH-analogen (bijv. Leuprolide-acetaat, Goserelin, Buserelin) of antagonisten (degarelix). Ook mag de therapie niet binnen 12 maanden voor het screeningsbezoek hebben plaatsgevonden. Elke eerdere ADT mag niet langer zijn dan 6 maanden therapie.
8. Eerdere behandeling met androgeenreceptorblokkers, zoals bicalutamide, flutamide, megestrolacetaat, ciproteron, is alleen toegestaan ​​na een wash-out van 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (redenering: deze therapieën veranderen de androgene hormonale respons van een patiënt gedurende een langere periode).
9. Eerdere orchidectomie, adrenalectomie of hypofysectomie (geen wash-out toegestaan) (redenering: deze therapieën kunnen de androgene hormonale respons van een patiënt hebben veranderd).
10. Eerdere prostaatoperatie (bijv. radicale prostatectomie, transurethrale resectie van de prostaat) binnen 2 weken vóór baseline (redenering: deze therapieën kunnen de androgene hormonale respons en/of het bijwerkingenprofiel van een patiënt hebben veranderd).
11. Eerdere lokale therapie van de primaire tumor met een curatieve poging anders dan chirurgie (uitwendige radiotherapie, brachytherapie, thermotherapie, cryotherapie) binnen 2 weken vóór de baseline (redenering: deze therapieën hadden het bijwerkingenprofiel van een patiënt kunnen veranderen).
12. Eerdere systemische kankertherapie zoals chemotherapie, immunotherapie (bijv. antilichaamtherapieën, tumorvaccins), biologische responsmodificatoren (bijv. cytokines).
13. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van zijn fysiologische werking of 3 maanden, welke van de twee het langst is, vóór de baseline (grondgedachte: om te voorkomen dat nadelige effecten van een ander geneesmiddel worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel en om mogelijke interacties te voorkomen).
14. Toediening van 5-α-reductaseremmers (Finasteride, Dutasteride) binnen 3 maanden vóór Baseline (redenering: verandert PSA-waarden en androgeenmetabolisme van de prostaatcellen). Voorafgaand gebruik van 5-α-reductaseremmers is toegestaan ​​met een wash-outperiode van 3 maanden.
15. Over-the-counter of alternatieve medische therapieën die een oestrogeen of antiandrogen effect hebben (d.w.z. PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehydroepiandrosterone) binnen de 3 maanden vóór Baseline.
16. Hematologische parameters (rode bloedcellen, totaal en differentieel aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes, hemoglobine, hematocriet) buiten 20% van de ULN of ondergrens van normaal voor het klinische laboratorium bij screening afwijkingen gemakkelijker waar te nemen).
17. Coëxistente maligniteit, naar de mening van de onderzoeker (grondgedachte: om de kans te verkleinen dat door de ziekte veroorzaakte of door de therapie veroorzaakte bijwerkingen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel).
18. Ongecontroleerd congestief hartfalen, myocardinfarct of een coronaire vasculaire ingreep (bijv. ballonangioplastiek, coronaire bypass-transplantaat) of significante symptomatische cardiovasculaire ziekte(s) binnen 6 maanden vóór baseline; ongecontroleerde hypertensie in rust (≥160/100 mm Hg) of symptomatische hypotensie binnen 3 maanden vóór baseline (redenering: om de kans te verkleinen dat door ziekte veroorzaakte of geassocieerde door therapie veroorzaakte bijwerkingen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel).
19. Veneuze trombose binnen 6 maanden na baseline (grondgedachte: beïnvloeding van de testosteronspiegel kan in verband worden gebracht met een verhoogde kans op diepe veneuze trombose).

20. Ongecontroleerde diabetes, naar de mening van de onderzoeker (redenering:

    patiënten met ongecontroleerde diabetes moeten de stofwisselingsstoornis compenseren vóór behandeling met LHRH-analogen).

21. Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden na baseline (redenering: deze patiënten zullen waarschijnlijk tal van medische afwijkingen hebben en het is onwaarschijnlijk dat ze zich aan het protocol zullen houden).
22. Ernstige bijkomende ziekte(n) of ziekte(n) (bijv. hematologische, renale, hepatische, respiratoire, endocriene, psychiatrische) die kunnen interfereren met, of een extra risico kunnen vormen voor, hun vermogen om de in het protocol beschreven behandeling te krijgen ( grondgedachte: om de kans te verkleinen dat door ziekte veroorzaakte of geassocieerde therapiegerelateerde bijwerkingen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel).
23. Patiënten die antistollingstherapie krijgen, waaronder warfarine (Coumadin®), Dabigatran Etexilaat (Pradaxa®) en heparine. Die patiënten die laaggedoseerde heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken, kunnen worden opgenomen in de studie (redenering: om de kans te verkleinen dat door ziekte veroorzaakte of geassocieerde therapie-veroorzaakte bijwerkingen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel). Plavix en aspirine zijn toegestaan ​​voor cardiale profylaxe zolang aan alle inclusie-/exclusiecriteria wordt voldaan met betrekking tot stollingsparameters en trombo-embolische voorgeschiedenis. Speciale aandacht moet worden besteed aan het voorkomen van hematoom op de injectieplaats.
24. Abnormale stollingsonderzoeken (protrombinetijd [PT]/partiële tromboplastinetijd [PTT]) bij baseline.
25. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingen bij injecties, een verhoogde INR, gelijktijdige medicatie of enige andere aandoening (d.w.z. significante trombocytopenie) die naar mening van de onderzoeker de proefpersoon het risico zou geven op significante bloedingen bij injecties.
26. Bloeddonaties/bloedverliezen binnen 2 maanden na baseline, met uitzondering van eerdere prostaatoperatiepatiënten (zie uitsluiting 10 [redenering: om overmatige bloeddonaties te vermijden]).
27. Bekende overgevoeligheid voor GnRH, GnRH-agonisten, inclusief LHRH-analogen, of hulpstoffen van de onderzoeksformulering (grondgedachte: om de overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksgeneesmiddel te minimaliseren).
28. Voorgeschiedenis van immunisatie (binnen 4 weken na baseline) en in het bijzonder griepprikken (binnen 1 week na baseline of 1 week voor en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) (Rationale: om de kans te verkleinen dat niet-behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel).
29. Huidziekte die de evaluatie van de injectieplaats zou verstoren.
30. Mannen die geen geschikte anticonceptiemethodes willen gebruiken, zoals chirurgische sterilisatie of barrière-anticonceptie, of mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om geschikte anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals chirurgische sterilisatie, hormonale anticonceptie (partner), een spiraaltje (partner ) of dubbele barrièremethode voor de gehele studieperiode.