Eficacia y seguridad del acetato de leuprolida 22,5 mg de depósito en el tratamiento del cáncer de próstata

Principales criterios de selección:

Los pacientes con cáncer de próstata documentado histológicamente que podrían beneficiarse de la terapia médica de privación de andrógenos (es decir, reducción de los niveles de andrógenos) serán considerados para participar en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

1. Varones ≥18 años de edad
2. Pacientes con carcinoma de próstata documentado histológicamente que podrían beneficiarse de la terapia médica de privación de andrógenos.
3. Esperanza de vida de al menos 1 año.
4. Estado funcional de la OMS/ECOG de 0, 1 o 2.
5. Función renal adecuada en la selección definida por creatinina sérica ≤1,6 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio clínico.
6. Función hepática adecuada y estable definida por bilirrubina ≤1,5 ​​veces el ULN y transaminasas (es decir, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) ≤2,5 veces el ULN para el laboratorio clínico en la selección.
7. Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad de cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de metástasis cerebrales, en opinión del investigador, teniendo en cuenta el historial médico, las observaciones clínicas y los síntomas (justificación: minimizar la posibilidad de reacciones agudas graves que requieran la administración concomitante de otros medicamentos).
2. Evidencia de compresión de la médula espinal, en opinión del investigador, teniendo en cuenta el historial médico, las observaciones clínicas y los síntomas (justificación: ver la justificación en el criterio 1).
3. Evidencia de obstrucción grave de las vías urinarias con amenaza de retención urinaria, a juicio del investigador, teniendo en cuenta la historia clínica, las observaciones clínicas y los síntomas (justificación: véase la justificación en el criterio 1).
4. Presencia de cualquier tumor en las inmediaciones que pueda causar compresión medular, a juicio del investigador, teniendo en cuenta la historia clínica y las observaciones clínicas (justificación: ver justificación en el criterio 1).
5. Dolor intenso e insoportable por depósitos óseos extensos, teniendo en cuenta el historial médico, las observaciones clínicas y los síntomas (justificación: ver la justificación en el criterio 1).
6. Niveles de testosterona <1,5 ng/mL en la selección. Este nivel de testosterona se determinará localmente en el laboratorio de cada centro clínico (justificación: garantizar que todos los pacientes tengan niveles de testosterona basales normales).
7. Terapia previa de ablación de andrógenos que haya durado más de 6 meses, como análogos de LHRH (p. ej., acetato de leuprolida, goserelina, buserelina) o antagonistas (degarelix). Además, la terapia no debe haber ocurrido dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Cualquier ADT anterior no debe haber superado los 6 meses de terapia.
8. El tratamiento previo con bloqueadores de los receptores de andrógenos, como bicalutamida, flutamida, acetato de megestrol, ciproterona solo se permitirá después de un lavado de 3 meses antes de la visita de selección (justificación: estas terapias alteran la respuesta hormonal androgénica del paciente durante un período prolongado).
9. Orquiectomía, adrenalectomía o hipofisectomía previas (no se permite el lavado) (justificación: estas terapias podrían haber alterado la respuesta hormonal androgénica del paciente).
10. Cirugía prostática previa (p. ej., prostatectomía radical, resección transuretral de la próstata) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio (justificación: estas terapias podrían haber alterado la respuesta hormonal androgénica del paciente y/o el perfil de reacciones adversas).
11. Terapia local previa al tumor primario con un intento de curación diferente a la cirugía (radioterapia de haz externo, braquiterapia, termoterapia, crioterapia) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio (justificación: estas terapias podrían haber alterado el perfil de reacciones adversas del paciente).
12. Terapia sistémica previa contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia (p. ej., terapias con anticuerpos, vacunas contra tumores), modificadores de la respuesta biológica (p. ej., citoquinas).
13. Cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semividas de su acción fisiológica o 3 meses, lo que sea más largo, antes del valor inicial (justificación: evitar que los efectos adversos de otro fármaco se atribuyan al fármaco del estudio y evitar posibles interacciones).
14. Administración de inhibidores de la 5-α-reductasa (Finasteride, Dutasteride) dentro de los 3 meses anteriores al inicio (justificación: altera los niveles de PSA y el metabolismo de los andrógenos de las células prostáticas). Se permitirá el uso previo de inhibidores de la 5-α-reductasa con un lavado de 3 meses.
15. Terapias médicas alternativas o de venta libre que tienen un efecto estrogénico o antiandrogénico (es decir, PC-SPES, palma enana americana, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehidroepiandrosterona) dentro de los 3 meses anteriores al inicio.
16. Parámetros hematológicos (glóbulos rojos, conteo total y diferencial de glóbulos blancos, conteo de plaquetas, hemoglobina, hematocrito) fuera del 20 % del ULN o límites inferiores de lo normal para el laboratorio clínico en la selección (justificación: para hacer posibles estudios de laboratorio relacionados con el fármaco). anomalías más fáciles de observar).
17. Neoplasia maligna coexistente, en opinión del investigador (justificación: disminuir la posibilidad de que los efectos adversos causados ​​por la enfermedad o por el tratamiento asociado se atribuyan al fármaco del estudio).
18. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio o un procedimiento vascular coronario (p. ej., angioplastia con balón, injerto de derivación de la arteria coronaria) o enfermedad(es) cardiovascular(es) sintomática(s) significativa(s) dentro de los 6 meses anteriores al inicio; Hipertensión no controlada en reposo (≥160/100 mm Hg) o hipotensión sintomática dentro de los 3 meses anteriores al valor inicial (justificación: para disminuir la posibilidad de que los efectos adversos causados ​​por la enfermedad o asociados a la terapia se atribuyan al fármaco del estudio).
19. Trombosis venosa dentro de los 6 meses del inicio (justificación: influir en los niveles de testosterona puede estar asociado con una mayor probabilidad de trombosis venosa profunda).

20. Diabetes no controlada, en opinión del investigador (justificación:

    los pacientes con diabetes no controlada necesitan compensar el trastorno metabólico antes del tratamiento con análogos de LHRH).

21. Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses anteriores al inicio (justificación: es probable que estos pacientes tengan numerosas anomalías médicas y es poco probable que cumplan con el protocolo).
22. Enfermedades concomitantes graves o enfermedades (p. ej., hematológicas, renales, hepáticas, respiratorias, endocrinas, psiquiátricas) que pueden interferir o poner a los pacientes en un riesgo adicional para su capacidad de recibir el tratamiento descrito en el protocolo ( justificación: disminuir la posibilidad de que los efectos adversos causados ​​por la enfermedad o por el tratamiento asociado se atribuyan al fármaco del estudio).
23. Pacientes en terapia anticoagulante que incluye warfarina (Coumadin®), dabigatrán etexilato (Pradaxa®) y heparina. Aquellos pacientes que reciben dosis bajas de heparina de bajo peso molecular pueden inscribirse en el estudio (justificación: para disminuir la posibilidad de que los efectos adversos causados ​​por la enfermedad o causados ​​por la terapia asociada se atribuyan al fármaco del estudio). Plavix y Aspirin están permitidos para la profilaxis cardíaca siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión/exclusión relacionados con los parámetros de coagulación y los antecedentes tromboembólicos. Se debe tener especial cuidado para evitar hematomas en el lugar de la inyección.
24. Estudios de coagulación anormales (tiempo de protrombina [PT]/tiempo de tromboplastina parcial [PTT]) al inicio.
25. Antecedentes de sangrado grave en las inyecciones, un INR elevado, medicamentos concomitantes o cualquier otra afección (es decir, trombocitopenia significativa) que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de sangrado significativo con las inyecciones.
26. Donaciones/pérdidas de sangre dentro de los 2 meses anteriores al inicio, además de pacientes con cirugía prostática previa (consulte la exclusión 10 [justificación: evitar donaciones de sangre excesivas]).
27. Hipersensibilidad conocida a la GnRH, los agonistas de la GnRH, incluidos los análogos de la LHRH, o cualquier excipiente de la formulación del estudio (justificación: minimizar la reacción de hipersensibilidad al fármaco del estudio).
28. Antecedentes de inmunización (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio) y específicamente vacunas contra la gripe (dentro de 1 semana posterior al inicio o 1 semana antes y después de la administración del fármaco del estudio) (Razón: para disminuir la posibilidad de que los EA no relacionados con el tratamiento se atribuyan al fármaco del estudio).
29. Enfermedad de la piel que podría interferir con la evaluación del sitio de inyección.
30. Los hombres que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, como la esterilización quirúrgica o la anticoncepción de barrera, o los hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, como la esterilización quirúrgica, el control hormonal de la natalidad (pareja), un dispositivo intrauterino (pareja ) o método de doble barrera durante todo el período de estudio.