Wirksamkeit und Sicherheit von Leuprolidacetat 22,5 mg Depot bei der Behandlung von Prostatakrebs

Hauptauswahlkriterien:

Patienten mit histologisch dokumentiertem Prostatakrebs, die von einer medizinischen Androgenentzugstherapie (d. h. einer Verringerung des Androgenspiegels) profitieren könnten, werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥18 Jahre alt
2. Patienten mit histologisch dokumentiertem Prostatakarzinom, die von einer medikamentösen Androgendeprivationstherapie profitieren könnten.
3. Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr.
4. WHO/ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
5. Angemessene Nierenfunktion beim Screening, definiert durch Serumkreatinin ≤1,6-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das klinische Labor.
6. Angemessene und stabile Leberfunktion, definiert durch Bilirubin ≤1,5-mal die ULN und Transaminasen (d. h. Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) ≤2,5-mal die ULN für das klinische Labor beim Screening.
7. Fähigkeit, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen; Fähigkeit, mit dem Prüfer zusammenzuarbeiten und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.
8. Nach Erhalt mündlicher und schriftlicher Informationen über die Studie muss der Patient eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis von Hirnmetastasen nach Ansicht des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Krankengeschichte, der klinischen Beobachtungen und der Symptome (Begründung: Minimierung der Möglichkeit schwerwiegender akuter Schubreaktionen, die die gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel erfordern würden).
2. Nachweis einer Rückenmarkskompression nach Meinung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Krankengeschichte, der klinischen Beobachtungen und der Symptome (Begründung: siehe Begründung in Kriterium 1).
3. Nachweis einer schweren Harnwegsobstruktion mit drohendem Harnverhalt nach Ansicht des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Anamnese, klinischen Beobachtungen und Symptome (Begründung: siehe Begründung in Kriterium 1).
4. Vorhandensein eines Tumors in unmittelbarer Nähe, der nach Ansicht des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Krankengeschichte und der klinischen Beobachtungen eine Kompression des Rückenmarks verursachen könnte (Begründung: siehe Begründung in Kriterium 1).
5. Quälende, starke Schmerzen durch ausgedehnte Knochenablagerungen unter Berücksichtigung der Krankengeschichte, der klinischen Beobachtungen und der Symptome (Begründung: siehe Begründung in Kriterium 1).
6. Testosteronspiegel < 1,5 ng/ml beim Screening. Dieser Testosteronspiegel wird lokal im Labor jedes klinischen Standorts bestimmt (Begründung: um sicherzustellen, dass alle Patienten normale Ausgangs-Testosteronspiegel haben).
7. Vorherige androgenablative Therapie, die länger als 6 Monate andauert, wie LHRH-Analoga (z. B. Leuprolidacetat, Goserelin, Buserelin) oder Antagonisten (Degarelix). Außerdem darf die Therapie nicht innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch stattgefunden haben. Jede vorherige ADT darf 6 Monate Therapie nicht überschritten haben.
8. Eine vorherige Behandlung mit Androgenrezeptorblockern wie Bicalutamid, Flutamid, Megestrolacetat, Ciproteron ist nur nach einer 3-monatigen Auswaschung vor dem Screening-Besuch zulässig (Begründung: Diese Therapien verändern die androgene Hormonreaktion eines Patienten für einen längeren Zeitraum).
9. Frühere Orchiektomie, Adrenalektomie oder Hypophysektomie (keine Auswaschung erlaubt) (Begründung: Diese Therapien könnten die androgene Hormonreaktion eines Patienten verändert haben).
10. Frühere Prostataoperation (z. B. radikale Prostatektomie, transurethrale Resektion der Prostata) innerhalb von 2 Wochen vor Baseline (Begründung: Diese Therapien könnten die androgene Hormonreaktion und/oder das Nebenwirkungsprofil eines Patienten verändert haben).
11. Vorherige lokale Therapie des Primärtumors mit einem anderen Heilversuch als einer Operation (externe Strahlentherapie, Brachytherapie, Thermotherapie, Kryotherapie) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Begründung: Diese Therapien könnten das Nebenwirkungsprofil eines Patienten verändert haben).
12. Frühere systemische Krebstherapie wie Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Antikörpertherapien, Tumorimpfstoffe), Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. Zytokine).
13. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten seiner physiologischen Wirkung oder 3 Monate, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Ausgangswert (Begründung: um zu verhindern, dass Nebenwirkungen eines anderen Arzneimittels dem Prüfpräparat zugeschrieben werden, und um potenzielle Wechselwirkungen zu verhindern).
14. Verabreichung von 5-α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid) innerhalb von 3 Monaten vor Baseline (Begründung: verändert PSA-Spiegel und Androgenstoffwechsel der Prostatazellen). Die vorherige Anwendung von 5-α-Reduktase-Hemmern ist mit einer 3-monatigen Auswaschphase erlaubt.
15. Rezeptfreie oder alternative medizinische Therapien, die eine östrogene oder antiandrogene Wirkung haben (z. B. PC-SPES, Sägepalme, Glycyrrhiza, Urinozink, Dehydroepiandrosteron) innerhalb von 3 Monaten vor Baseline.
16. Hämatologische Parameter (Erythrozyten, Gesamt- und Differentialzahl der weißen Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Hämatokrit) liegen außerhalb von 20 % des ULN oder der unteren Grenzwerte des Normalwerts für das klinische Labor beim Screening (Begründung: um potenzielle studienmedikamentenbezogene Labors zu erbringen Anomalien leichter zu beobachten).
17. Koexistierende Malignität nach Ansicht des Prüfarztes (Begründung: um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass krankheitsbedingte oder damit verbundene therapiebedingte Nebenwirkungen dem Studienmedikament zugeschrieben werden).
18. Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder ein koronarvaskulärer Eingriff (z. B. Ballonangioplastie, Koronararterien-Bypass-Transplantation) oder signifikante symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung(en) innerhalb von 6 Monaten vor Baseline; unkontrollierte Hypertonie (≥ 160/100 mm Hg) oder symptomatische Hypotonie in Ruhe innerhalb von 3 Monaten vor Baseline (Begründung: um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass krankheitsbedingte oder damit verbundene therapiebedingte Nebenwirkungen dem Studienmedikament zugeschrieben werden).
19. Venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn (Begründung: Die Beeinflussung des Testosteronspiegels kann mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer tiefen Venenthrombose verbunden sein).

20. Unkontrollierter Diabetes nach Ansicht des Prüfarztes (Begründung:

    Patienten mit unkontrolliertem Diabetes müssen die Stoffwechselstörung vor der Behandlung mit LHRH-Analoga kompensieren).

21. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Baseline (Begründung: Diese Patienten haben wahrscheinlich zahlreiche medizinische Anomalien und halten sich wahrscheinlich nicht an das Protokoll).
22. Schwerwiegende Begleiterkrankung(n) oder Erkrankung(en) (z. B. hämatologische, renale, hepatische, respiratorische, endokrine, psychiatrische), die die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen oder einem zusätzlichen Risiko aussetzen können, die im Protokoll beschriebene Behandlung zu erhalten ( Begründung: um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass krankheitsbedingte oder damit verbundene therapiebedingte Nebenwirkungen dem Studienmedikament zugeschrieben werden).
23. Patienten unter gerinnungshemmender Therapie einschließlich Warfarin (Coumadin®), Dabigatranetexilat (Pradaxa®) und Heparin. Diese Patienten, die niedrig dosiertes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, können in die Studie aufgenommen werden (Begründung: um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass krankheitsbedingte oder damit verbundene therapiebedingte Nebenwirkungen dem Studienmedikament zugeschrieben werden). Plavix und Aspirin sind zur Herzprophylaxe erlaubt, solange alle Einschluss-/Ausschlusskriterien bezüglich Gerinnungsparameter und Thromboembolie-Vorgeschichte erfüllt sind. Besondere Vorsicht ist geboten, um Hämatome an der Injektionsstelle zu vermeiden.
24. Anormale Gerinnungsstudien (Prothrombinzeit [PT]/partielle Thromboplastinzeit [PTT]) zu Studienbeginn.
25. Anamnestisch schwerwiegende Blutungen bei Injektionen, ein erhöhter INR, begleitende Medikamente oder andere Erkrankungen (d. h. signifikante Thrombozytopenie), die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband bei Injektionen einem signifikanten Blutungsrisiko ausgesetzt wäre.
26. Blutspenden/-verluste innerhalb von 2 Monaten nach Baseline, abgesehen von Patienten mit früheren Prostataoperationen (siehe Ausschluss 10 [Begründung: Vermeidung übermäßiger Blutspenden]).
27. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber GnRH, GnRH-Agonisten, einschließlich LHRH-Analoga, oder sonstigen Bestandteilen der Studienformulierung (Begründung: Minimierung der Überempfindlichkeitsreaktion auf das Studienmedikament).
28. Immunisierung in der Vorgeschichte (innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn) und insbesondere Grippeschutzimpfungen (innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn oder 1 Woche vor und nach Verabreichung des Studienmedikaments) (Begründung: um die Möglichkeit zu verringern, dass nicht behandlungsbedingte UE dem Studienmedikament zugeschrieben werden).
29. Hautkrankheit, die die Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen würde.
30. Männer, die nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden wie chirurgische Sterilisation oder Barriereverhütung anzuwenden, oder Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden wie chirurgische Sterilisation, hormonelle Empfängnisverhütung (Partner), ein Intrauterinpessar (Partner) anzuwenden ) oder Doppelbarrieren-Verfahren für die gesamte Studienzeit.