Effekt og sikkerhed af Leuprolide Acetate 22,5 mg depot til behandling af prostatakræft

Vigtigste udvælgelseskriterier:

Patienter med histologisk dokumenteret prostatacancer, som kan have gavn af medicinsk androgen-deprivationsterapi (dvs. reduktion af androgenniveauer), vil blive overvejet at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

Inklusionskriterier:

1. Mænd ≥18 år
2. Patienter med histologisk dokumenteret prostatakarcinom, som kan have gavn af medicinsk androgen-deprivationsterapi.
3. Forventet levetid på mindst 1 år.
4. WHO/ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening som defineret ved serumkreatinin ≤1,6 gange den øvre grænse for normal (ULN) for det kliniske laboratorium.
6. Tilstrækkelig og stabil leverfunktion som defineret ved bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN og transaminaser (dvs. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) ≤2,5 gange ULN for det kliniske laboratorium ved screening.
7. Evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
8. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for hjernemetastaser, efter investigatorens mening, under hensyntagen til sygehistorie, kliniske observationer og symptomer (rationale: for at minimere muligheden for alvorlige akutte opblussende reaktioner, der ville nødvendiggøre samtidig administration af andre lægemidler).
2. Evidens for rygmarvskompression, efter investigators mening, under hensyntagen til sygehistorie, kliniske observationer og symptomer (rationale: se begrundelse i kriterium 1).
3. Evidens for alvorlig urinvejsobstruktion med truende urinretention, efter investigators opfattelse under hensyntagen til sygehistorie, kliniske observationer og symptomer (begrundelse: se begrundelse i kriterium 1).
4. Tilstedeværelse af enhver tumor i umiddelbar nærhed, der kan forårsage rygmarvskompression, efter investigatorens opfattelse under hensyntagen til sygehistorie og kliniske observationer (rationale: se begrundelse i kriterium 1).
5. Ulidelige, stærke smerter fra omfattende knogleaflejringer under hensyntagen til sygehistorie, kliniske observationer og symptomer (begrundelse: se begrundelse i kriterium 1).
6. Testosteronniveauer <1,5 ng/ml ved screening. Dette testosteronniveau bestemmes lokalt på laboratoriet på hvert klinisk sted (rationale: for at sikre, at alle patienter har normale testosteronniveauer ved baseline).
7. Tidligere androgen-ablativ behandling, der varer mere end 6 måneder, såsom LHRH-analoger (f.eks. Leuprolideacetat, Goserelin, Buserelin) eller antagonister (degarelix). Behandlingen må heller ikke have fundet sted inden for 12 måneder før screeningsbesøget. Enhver tidligere ADT må ikke have overskredet 6 måneders behandling.
8. Tidligere behandling med androgenreceptorblokkere, såsom Bicalutamid, Flutamid, Megestrolacetat, Ciproterone vil kun være tilladt efter 3 måneders udvaskning forud for screeningsbesøget (rationale: disse terapier ændrer en patients androgene hormonrespons i en længere periode).
9. Tidligere orkiektomi, adrenalektomi eller hypofysektomi (ingen udvaskning tilladt) (rationale: disse terapier kunne have ændret en patients androgene hormonelle respons).
10. Tidligere prostatakirurgi (f.eks. radikal prostatektomi, transurethral resektion af prostata) inden for 2 uger før baseline (rationale: disse behandlinger kunne have ændret en patients androgene hormonelle respons og/eller bivirkningsprofil).
11. Tidligere lokal terapi til den primære tumor med et andet helbredende forsøg end kirurgi (ekstern strålebehandling, brachyterapi, termoterapi, kryoterapi) inden for 2 uger før baseline (rationale: disse terapier kunne have ændret en patients bivirkningsprofil).
12. Tidligere systemisk cancerterapi såsom kemoterapi, immunterapi (f.eks. antistofterapier, tumorvacciner), biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner).
13. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider efter dets fysiologiske virkning eller 3 måneder, alt efter hvad der er længst, før baseline (rationale: for at forhindre, at bivirkninger af et andet lægemiddel tilskrives undersøgelseslægemidlet og for at forhindre potentielle interaktioner).
14. Administration af 5-α-reduktasehæmmere (Finasteride, Dutasteride) inden for 3 måneder før baseline (rationale: ændrer PSA-niveauer og androgenmetabolisme i prostatacellerne). Forudgående brug af 5-α-reduktasehæmmere vil være tilladt med en 3 måneders udvaskning.
15. Håndkøbs- eller alternative medicinske behandlinger, der har en østrogen eller antiandrogen effekt (dvs. PC-SPES, savpalme, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehydroepiandrosteron) inden for 3 måneder før baseline.
16. Hæmatologiske parametre (røde blodlegemer, totalt og differentielt antal hvide blodlegemer, blodpladetal, hæmoglobin, hæmatokrit) uden for 20 % af ULN eller nedre normalgrænser for det kliniske laboratorium ved screening (rationale: for at gøre et potentielt lægemiddelrelateret laboratorium for undersøgelsen abnormiteter lettere at observere).
17. Sameksisterende malignitet, efter investigatorens mening (rationale: for at mindske muligheden for sygdomsfremkaldte eller associerede terapiforårsagede bivirkninger, der tilskrives undersøgelseslægemidlet).
18. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt eller en koronar vaskulær procedure (f.eks. ballonangioplastik, koronararterie-bypassgraft) eller signifikant(e) symptomatisk kardiovaskulær sygdom(er) inden for 6 måneder før baseline; ukontrolleret hypertension i hvile (≥160/100 mm Hg) eller symptomatisk hypotension inden for 3 måneder før baseline (rationale: for at mindske muligheden for sygdomsfremkaldte eller associerede terapi-forårsagede bivirkninger, der tilskrives undersøgelseslægemidlet).
19. Venøs trombose inden for 6 måneder efter baseline (rationale: påvirkning af testosteronniveauer kan være forbundet med øget sandsynlighed for dyb venetrombose).

20. Ukontrolleret diabetes, efter investigatorens mening (rationale:

    patienter med ukontrolleret diabetes skal kompensere for den metaboliske lidelse før behandling med LHRH-analoger).

21. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter baseline (rationale: disse patienter har sandsynligvis adskillige medicinske abnormiteter og vil sandsynligvis ikke overholde protokollen).
22. Alvorlige samtidige sygdomme eller sygdomme (f.eks. hæmatologiske, nyre-, lever-, respiratoriske, endokrine, psykiatriske), der kan interferere med eller sætte patienter i yderligere risiko for deres evne til at modtage den behandling, der er beskrevet i protokollen ( begrundelse: at mindske muligheden for, at sygdomsfremkaldte eller associerede terapiforårsagede bivirkninger tilskrives undersøgelseslægemidlet).
23. Patienter i antikoagulativ behandling inklusive warfarin (Coumadin®), Dabigatran Etexilat (Pradaxa®) og heparin. Patienter på lavdosis heparin med lav molekylvægt kan blive inkluderet i undersøgelsen (rationale: for at mindske muligheden for, at sygdomsfremkaldte eller associerede terapi-forårsagede bivirkninger tilskrives undersøgelseslægemidlet). Plavix og Aspirin er tilladt til hjerteprofylakse, så længe alle inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt vedrørende koagulationsparametre og tromboembolisk anamnese. Særlig omhu for at undgå hæmatom på injektionsstedet skal iagttages.
24. Unormale koagulationsundersøgelser (protrombintid [PT]/partiel tromboplastintid [PTT]) ved baseline.
25. Anamnese med alvorlig blødning ved injektioner, forhøjet INR, samtidig medicinering eller enhver anden tilstand (dvs. signifikant trombocytopeni), som efter investigatorens opfattelse ville gøre forsøgspersonen i risiko for betydelig blødning ved injektioner.
26. Bloddonationer/tab inden for 2 måneder efter baseline, bortset fra tidligere prostatakirurgiske patienter (se udelukkelse 10 [rationale: for at undgå for store bloddonationer]).
27. Kendt overfølsomhed over for GnRH, GnRH-agonister, inklusive eventuelle LHRH-analoger, eller et hvilket som helst hjælpestof i undersøgelsesformuleringen (rationale: for at minimere overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet).
28. Anamnese med immunisering (inden for 4 uger efter baseline) og specifikt influenza-indsprøjtninger (inden for 1 uge efter baseline eller 1 uge før og efter administration af undersøgelseslægemidlet) (Rationale: for at mindske muligheden for, at ikke-behandlingsrelaterede bivirkninger tilskrives undersøgelseslægemidlet).
29. Hudsygdom, der ville forstyrre evalueringen af ​​injektionsstedet.
30. Mænd, der ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder, såsom kirurgisk sterilisation eller barriereprævention, eller mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder, såsom kirurgisk sterilisering, hormonal prævention (partner), en intrauterin enhed (partner) ) eller dobbeltbarrieremetode for hele studieperioden.