Účinky stavu vitaminu B-6 na homocystein, oxidační stres, metabolismus jednoho uhlíku a methylaci: průřez, případová kontrola, intervence a následné studie u kolorektálního karcinomu

Vitamin B-6, folát a homocystein mohou hrát zásadní roli v progresi kolorektálního karcinomu. Toto je čtyřletá studie a konkrétní cíle jsou: 1) porovnat vitamin B-6, stav folátu a homocysteinu, oxidační stres, antioxidační aktivity a metylaci DNA mezi subjekty s kolorektálními polypy a kolorektálním karcinomem; 2) studovat účinky vitaminu B-6, folátu a homocysteinu na oxidační stres, antioxidační aktivity a metylaci DNA u pacientů s kolorektálním karcinomem; 3) zhodnotit, zda suplementace kyselinou listovou a/nebo pyridoxinem měla příznivý vliv na oxidační stres, antioxidační aktivity a metylaci DNA u pacientů s kolorektálním onemocněním; 4) porovnat vitamin B-6, stav folátu a homocysteinu, oxidační stres, antioxidační aktivity a metylaci DNA mezi pacienty s kolorektálním karcinomem a zdravými subjekty stejného věku a pohlaví; 5) vyhodnotit vliv vitaminu B-6, folátu a homocysteinu, oxidačního stresu, antioxidačních aktivit a metylace DNA na riziko kolorektálního karcinomu (odds ratio); 6) sledovat účinky vitaminu B-6, folátu a homocysteinu, oxidačního stresu, antioxidačních aktivit a metylace DNA na výskyt kolorektálního karcinomu; 7) sledovat účinky suplementace pyridoxinem a/nebo kyselinou listovou na výskyt kolorektálního karcinomu.

Tento protokol je navržen jako nemocniční průřezová, case-control, dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná intervence a následná studie. Tři sta pacientů s kolorektálním karcinomem a 300 věkově a pohlavně odpovídajících kontrol, které splňují kritéria pro zařazení, budou přijaty z Taichung General Veterans Hospital. Pokud má pacient s rakovinou hladinu pyridoxal 5'-fosfátu (PLP) v plazmě nižší než 30 nmol/l, bude požádán o účast v intervenční studii a bude zaslepen a náhodně zařazen buď do 1) kontroly (vitamín C, 100 mg/d) ; 2) 50 mg vitaminu B-6; 3) 400 mikrogramů/den kyseliny listové; nebo 4) vitamin B-6 (50 mg/den) plus kyselina listová (400 mikrogramů/den) po dobu 1 roku. Budou shromažďovány údaje o demografii, antropometrii, anamnéze, dotazníku o frekvenci jídla a 24hodinovém stažení stravy. Pacientům s rakovinou bude nalačno odebrána krev před operací nebo chemoterapií. Kromě toho budou vzorky krve nalačno odebrány v měsíci 0, 3, 6, 9 a 12 během období intervence a v měsíci 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 během sledování. Hematologické, plazmatické a erytrocytární PLP, plazmatický pyridoxal a kyselina 4-pyridoxová, sérum a erytrocytární folát, sérový vitamín B-12, homocystein, SAM, SAH, indikátory peroxidace lipidů (TBARS, oxidovaný LDL), glutathion, antioxidační enzymatické aktivity a metylace DNA a MTHFR 677C>T polymorfismus bude měřen.