Gli effetti dello stato della vitamina B-6 su omocisteina, stress ossidativo, metabolismo e metilazione di un carbonio: studi trasversali, caso-controllo, intervento e follow-up nel cancro del colon-retto

La vitamina B-6, il folato e l'omocisteina possono svolgere un ruolo critico nella progressione del cancro del colon-retto. Questo è uno studio di 4 anni e gli obiettivi specifici sono: 1) confrontare lo stato di vitamina B-6, folato e omocisteina, stress ossidativo, attività antiossidanti e metilazione del DNA tra soggetti con polipi colorettali e cancro colorettale; 2) studiare gli effetti della vitamina B-6, dei folati e dello stato dell'omocisteina sullo stress ossidativo, sull'attività antiossidante e sulla metilazione del DNA nei pazienti affetti da cancro colorettale; 3) valutare se l'integrazione di acido folico e/o piridossina abbia avuto un effetto benefico sullo stress ossidativo, sull'attività antiossidante e sulla metilazione del DNA in pazienti con colon-retto; 4) confrontare lo stato di vitamina B-6, folati e omocisteina, lo stress ossidativo, le attività antiossidanti e la metilazione del DNA tra pazienti con cancro del colon-retto e soggetti sani di pari età e sesso; 5) valutare l'effetto della vitamina B-6, dello stato dei folati e dell'omocisteina, dello stress ossidativo, delle attività antiossidanti e della metilazione del DNA sul rischio di cancro colorettale (odds ratio); 6) seguire gli effetti della vitamina B-6, dello stato dei folati e dell'omocisteina, dello stress ossidativo, delle attività antiossidanti e della metilazione del DNA sull'insorgenza del cancro colorettale; 7) seguire gli effetti dell'integrazione di piridossina e/o acido folico sull'insorgenza del cancro colorettale.

Questo protocollo è concepito come un intervento ospedaliero trasversale, caso-controllo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e studio di follow-up. Trecento pazienti affetti da cancro del colon-retto e 300 controlli abbinati per età e sesso che soddisfano i criteri di inclusione saranno reclutati dal Taichung General Veterans Hospital. Se il livello plasmatico di piridossal 5'-fosfato (PLP) di pazienti oncologici è inferiore a 30 nmol/L verrà chiesto di partecipare allo studio di intervento e sarà in cieco e assegnato in modo casuale al 1) controllo (vitamina C, 100 mg/die) ; 2) 50 mg di vitamina B-6; 3) 400 microgrammi/giorno di acido folico; o 4) vitamina B-6 (50 mg/die) più acido folico (400 microgrammi/die) per 1 anno. Verranno raccolti dati su demografia, antropometria, anamnesi, questionario sulla frequenza alimentare e richiamo della dieta nelle 24 ore. I pazienti affetti da cancro avranno un prelievo di sangue a digiuno prima dell'intervento chirurgico o della chemioterapia. Inoltre, i campioni di sangue a digiuno saranno ottenuti al mese 0, 3, 6, 9 e 12 durante il periodo di intervento e al mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 durante il follow-up. PLP ematologico, plasmatico ed eritrocitario, piridossale plasmatico e acido 4-piridossico, folato sierico ed eritrocitario, vitamina B-12 sierica, omocisteina, SAM, SAH, indicatori di perossidazione lipidica (TBARS, LDL ossidato), glutatione, attività enzimatiche antiossidanti e metilazione del DNA e verrà misurato il polimorfismo MTHFR 677C>T.