Влияние статуса витамина B-6 на гомоцистеин, окислительный стресс, одноуглеродный метаболизм и метилирование: поперечное сечение, случай-контроль, вмешательство и последующие исследования при колоректальном раке

Витамин B-6, фолиевая кислота и гомоцистеин могут играть решающую роль в прогрессировании колоректального рака. Это 4-летнее исследование, и его конкретные цели заключаются в следующем: 1) сравнить статус витамина B-6, фолиевой кислоты и гомоцистеина, окислительный стресс, антиоксидантную активность и метилирование ДНК у субъектов с колоректальными полипами и колоректальным раком; 2) изучить влияние статуса витамина B-6, фолиевой кислоты и гомоцистеина на окислительный стресс, антиоксидантную активность и метилирование ДНК у больных колоректальным раком; 3) оценить, оказывали ли добавки фолиевой кислоты и/или пиридоксина благотворное влияние на окислительный стресс, антиоксидантную активность и метилирование ДНК у пациентов с колоректальным раком; 4) сравнить статус витамина B-6, фолиевой кислоты и гомоцистеина, окислительного стресса, антиоксидантной активности и метилирования ДНК у пациентов с колоректальным раком и здоровых людей того же возраста и пола; 5) оценить влияние витамина B-6, статуса фолиевой кислоты и гомоцистеина, окислительного стресса, антиоксидантной активности и метилирования ДНК на риск колоректального рака (отношение шансов); 6) проследить влияние витамина B-6, статуса фолиевой кислоты и гомоцистеина, окислительного стресса, антиоксидантной активности и метилирования ДНК на возникновение колоректального рака; 7) проследить влияние добавок пиридоксина и/или фолиевой кислоты на возникновение колоректального рака.

Этот протокол разработан как стационарное поперечное исследование случай-контроль, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое вмешательство и последующее наблюдение. Триста пациентов с колоректальным раком и 300 человек из контрольной группы того же возраста и пола, которые соответствуют критериям включения, будут набраны из больницы общего профиля для ветеранов Тайчжуна. Если уровень пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) в плазме больных раком менее 30 нмоль/л, будет предложено принять участие в интервенционном исследовании, и они будут ослеплены и случайным образом распределены либо в 1) контрольную группу (витамин С, 100 мг/сутки), ; 2) 50 мг витамина В-6; 3) 400 мкг/сутки фолиевой кислоты; или 4) витамин B-6 (50 мг/день) плюс фолиевая кислота (400 мкг/день) в течение 1 года. Будут собраны данные по демографии, антропометрии, истории болезни, опросник по частоте приема пищи и 24-часовой отзыв диеты. У онкологических больных берут кровь натощак перед операцией или химиотерапией. Кроме того, образцы крови натощак будут получены на 0, 3, 6, 9 и 12 месяце в период вмешательства и на 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяце во время последующего наблюдения. Гематологические, PLP плазмы и эритроцитов, пиридоксаль и 4-пиридоксовая кислота плазмы, фолиевая кислота в сыворотке и эритроцитах, витамин B-12 в сыворотке, гомоцистеин, SAM, SAH, показатели перекисного окисления липидов (TBARS, окисленные ЛПНП), глутатион, антиоксидантная ферментативная активность и метилирование ДНК и будет измерен полиморфизм MTHFR 677C>T.