Tříletá studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nízké dávky Ladostigilu u pacientů s mírnou kognitivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy (potenciál neplodící děti) s diagnózou mírné kognitivní poruchy (MCI) podle konsenzuálních kritérií definovaných Petersenem
• Abnormální paměťová funkce bude vyhodnocena Verbal Paired Associates z Wechsler Memory Scale – Revised. Normální hodnoty pro zdravé dospělé ve dvou věkových kohortách jsou: a) 50-70 let 19,7 (SD=2,9) a b) 75-95 let 18,3 (SD=2,8). Pacienti se skóre < nebo = 23 budou zahrnuti.
• Klinické hodnocení demence (CDR) skóre 0,5 (skóre Memory box 0,5 nebo 1, žádné skóre > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 a < nebo = 30
• Obecná kognice a funkční výkonnost je dostatečně zachována, takže lékař na místě může vyloučit diagnózu AD v době screeningové návštěvy.
• Žádné významné cerebrovaskulární onemocnění indikované modifikovaným Hackinského ischemickým skóre rovným nebo nižším než 4
• Věk 55–85 let na základě korelace kognice a Scheltensova skóre pozorovaného v tomto věkovém rozmezí
• Škála geriatrické deprese (GDS) < nebo = 5
• K dispozici je informátor, který je v častém kontaktu se subjektem (např. v průměru 10 hodin týdně nebo více), a souhlasí s tím, že bude sledovat podávání studovaného léku, bude sledovat subjekt z hlediska nežádoucích účinků a doprovázet subjekt na klinické návštěvy během hodnocení , je-li vyžadována přítomnost informátora.
• Všichni pacienti musí po screeningové návštěvě, tj. během screeningové návštěvy, podstoupit MRI sken, bez ohledu na MRI, které byly provedeny před vstupem do studie. Nálezy MRI musí být v souladu s diagnózou MCI.
• Centrální hodnocení mediálního temporálního laloku podle Scheltensovy škály. Pravá a levá mediální temporální struktura bude hodnocena samostatně a celkový odhad bude odvozen pomocí průměru obou hodnocení. Aby byli pacienti způsobilí pro studii, je vyžadováno průměrné skóre > 1.
• Aby bylo možné provést neuropsychologické vyšetření, musí být prokázána přiměřená zraková a sluchová ostrost.
• Dobrý celkový zdravotní stav přijatelný pro účast v 36měsíční klinické studii, neočekává se, že by do studie zasahovaly žádné další nemoci
• EKG bez klinicky významných abnormalit podle vylučovacích kritérií uvedených níže
• Subjekt není těhotný, nekojící nebo ve fertilním věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
• Podepsaný informovaný souhlas pacientem a informátorem před jakýmkoli specifickým postupem studie

Kritéria vyloučení:

• Neprovedení screeningu nebo základního vyšetření
• Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než podezření na MCI

• Kritéria pro vyloučení MRI, která umožňují mírné souběžné vaskulární léze, jsou:

  • Tromboembolický infarkt
  • Jiné fokální léze, které mohou být zodpovědné za kognitivní stav pacienta, jako jsou infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s významným onemocněním centrálního nervového systému
  • Více než jeden lakunární infarkt definovaný jako fokální léze intenzity signálu CSF o průměru < 1,5 cm v jakémkoli rozměru
  • Jakýkoli lakunární infarkt na strategicky důležitém místě, jako je talamus, hipokampus kterékoli hemisféry, hlava levého kaudátu
  • Léze bílé hmoty zahrnující více než 25 % hemisférické bílé hmoty
  • Implantáty, jako jsou kardiostimulátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, nervové stimulátory, implantovatelné kardiovertery defibrilátory a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI
  • Feromagnetická cizí tělesa, jako jsou úlomky skořápky, je třeba posuzovat individuálně
  • Kovové implantáty, které mohou způsobit artefakty a vysokofrekvenční zahřívání, jako jsou chirurgické protézy nebo svorky na aneuryzmata, je třeba zvážit individuálně

• Klinické nebo laboratorní nálezy v souladu s:

  • Onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou ta, která jsou důsledkem těžkého poranění hlavy, nádorů, subdurálních hematomů nebo jiných procesů zabírajících prostor atd.
  • Záchvatová porucha
  • Jiná infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém (syfilis, současná hypotyreóza, přítomný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, sérové ​​elektrolyty mimo normální rozmezí, juvenilní diabetes mellitus atd.)
• Anamnéza nebo důkaz schizofrenie nebo bipolární poruchy (kritéria DSM IV); aktivní velká deprese

• Klinicky významné pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může interferovat s hodnocením primárních nebo sekundárních proměnných a které může zkreslit hodnocení klinického nebo duševního stavu pacienta nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:

  • Zhoubné nádory za posledních pět let s výjimkou zhoubných nádorů kůže (jiných než melanom) nebo indolentní rakoviny prostaty
  • Metastázy
  • Anamnéza infarktu myokardu během jednoho roku před screeningem nebo nestabilní nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání s klidovými příznaky
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 170 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg)
  • Bradykardie (přetrvávající srdeční tep < 50/min) nebo tachykardie (přetrvávající srdeční tep > 100/min)
  • AV blokáda (typ II / Mobitz II a typ III), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, dysfunkce sinusového uzlu nebo prodloužený interval QTcB (muži > 450 ms, ženy > 470 ms)
  • Klinicky významná obstrukční plicní nemoc nebo astma
  • Klinicky významné laboratorní nálezy, které indikují abnormality v biochemii krve, krevní hematologii nebo analýze moči
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8,5
  • Klinicky významné onemocnění jater, koagulopatie nebo nedostatek vitaminu K během posledních dvou let před screeningem
  • Renální insuficience (sérový kreatinin > mg/dl nebo clearance kreatininu < nebo = do 45 ml/min podle Cockgroft-Gaultova vzorce); v případě clearance kreatininu < nebo = 45 ml/min je nutné provést alternativní ověření funkce ledvin pomocí analýzy cystatinu C. V případě normální hladiny cystatinu C může být pacient zařazen do studie.
• Jakékoli předchozí použití léků schválených místními úřady pro léčbu Alzheimerovy choroby (např. takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, memantin nebo jiné nově schválené léky)
• Postižení, které může subjektu bránit ve splnění všech studijních požadavků (např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže atd.)
• Ženy, které jsou plodné a mohou otěhotnět
• Chronický denní příjem antidepresiv, jak je uvedeno v části 9.5 protokolu klinické studie
• Podezřelé nebo známé zneužívání drog nebo alkoholu, tj. více než přibližně 60 g alkoholu (přibližně 1 litr piva nebo 0,5 litru vína) denně, jak je indikováno zvýšenou MCV významně nad normální hodnotu při screeningu
• Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studované léčby
• Zařazení do jiné výzkumné studie nebo užívání hodnoceného léku během předchozích tří měsíců
• Jakákoli podmínka (např. epilepsie), což podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení