Une étude de 3 ans pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du ladostigil à faible dose chez les patients atteints de troubles cognitifs légers

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes (non en âge de procréer) avec un diagnostic de trouble cognitif léger (MCI) selon les critères consensuels tels que définis par Petersen
• La fonction de mémoire anormale sera évaluée par Verbal Paired Associates à partir de l'échelle de mémoire de Wechsler - Révisée. Les valeurs normales pour les adultes en bonne santé dans deux cohortes d'âge sont : a) 50-70 ans 19,7 (ET = 2,9) et b) 75-95 ans 18,3 (ET = 2,8). Les patients qui obtiennent un score < ou = 23 seront inclus.
• Score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 (score de la boîte de mémoire 0,5 ou 1, pas de score de la boîte > 1)
• Mini examen de l'état mental (MMSE) > 24 et < ou = 30
• La cognition générale et les performances fonctionnelles sont suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de MA puisse être exclu par le médecin du site au moment de la visite de dépistage.
• Aucune maladie cérébrovasculaire significative indiquée par un score ischémique de Hackinski modifié égal ou inférieur à 4
• Âge 55-85 ans basé sur la corrélation de la cognition et du score de Scheltens observé dans cette tranche d'âge
• Échelle de dépression gériatrique (GDS) de < ou = 5
• Un informateur qui a des contacts fréquents avec le sujet (par exemple, une moyenne de 10 heures par semaine ou plus) est disponible et accepte de surveiller l'administration du médicament à l'étude, d'observer le sujet pour les événements indésirables et d'accompagner le sujet aux visites cliniques pendant l'essai , si la présence du dénonciateur est requise.
• Tous les patients doivent subir une IRM après la visite de dépistage, c'est-à-dire pendant la visite de dépistage, indépendamment des IRM ayant été réalisées avant l'entrée dans l'étude. Les résultats de l'IRM doivent être compatibles avec un diagnostic de MCI.
• Évaluation centrale du lobe temporal médial selon l'échelle de Scheltens. Les structures temporales médiales droite et gauche seront notées séparément et une estimation globale en sera déduite à partir de la moyenne des deux cotations. Un score moyen > 1 est requis pour rendre les patients éligibles à l'étude.
• Une acuité visuelle et auditive adéquate doit être démontrée pour permettre les tests neuropsychologiques.
• Bon état de santé général acceptable pour la participation à un essai clinique de 36 mois, sans autres maladies susceptibles d'interférer avec l'étude
• ECG sans anomalies cliniquement significatives selon les critères d'exclusion énumérés ci-dessous
• Le sujet n'est pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes doivent être deux ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles)
• Consentement éclairé signé par le patient et l'informateur avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Défaut d'effectuer des examens de dépistage ou de base
• Toute maladie neurologique importante autre qu'un MCI suspecté

• Les critères d'exclusion IRM qui permettent des lésions vasculaires concomitantes légères sont :

  • Infarctus thromboembolique
  • Autres lésions focales pouvant être responsables de l'état cognitif du patient telles que les maladies infectieuses, les lésions occupant de l'espace, l'hydrocéphalie à pression normale ou toute autre anomalie associée à une maladie nerveuse centrale importante
  • Plus d'un infarctus lacunaire défini comme une lésion focale d'intensité du signal du LCR avec un diamètre < 1,5 cm dans n'importe quelle dimension
  • Tout infarctus lacunaire dans un endroit stratégiquement important tel que le thalamus, l'hippocampe de l'un ou l'autre hémisphère, la tête du caudé gauche
  • Lésions de la substance blanche impliquant plus de 25 % de la substance blanche hémisphérique
  • Implants tels que stimulateurs cardiaques, pompes à insuline, implants cochléaires, stimulateurs nerveux, défibrillateurs automatiques implantables et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM
  • Les corps étrangers ferromagnétiques tels que les fragments de coquille doivent être considérés sur une base individuelle
  • Les implants métalliques qui peuvent provoquer des artefacts et un échauffement induit par les RF, tels que les prothèses chirurgicales ou les clips d'anévrisme, doivent être considérés au cas par cas.

• Résultats cliniques ou de laboratoire compatibles avec :

  • Maladies du système nerveux central telles que celles résultant d'un traumatisme crânien grave, de tumeurs, d'hématomes sous-duraux ou d'autres processus occupant de l'espace, etc.
  • Trouble épileptique
  • Autres maladies infectieuses, métaboliques ou systémiques affectant le système nerveux central (syphilis, hypothyroïdie actuelle, carence en vitamine B12 ou en folate, électrolytes sériques hors de la normale, diabète sucré juvénile, etc.)
• Antécédents ou signes de schizophrénie ou de trouble bipolaire (critères du DSM IV) ; dépression majeure active

• Maladie avancée ou instable cliniquement significative qui peut interférer avec les évaluations des variables primaires ou secondaires, et qui peut biaiser l'évaluation de l'état clinique ou mental du patient ou exposer le patient à un risque particulier, comme :

  • Tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception des tumeurs malignes de la peau (autres que le mélanome) ou du cancer indolent de la prostate
  • Métastases
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant le dépistage ou maladie cardiovasculaire instable ou grave, y compris angor ou insuffisance cardiaque congestive avec symptômes au repos
  • Hypertension non contrôlée (pression systolique > 170 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg)
  • Bradycardie (battements cardiaques persistants < 50/min) ou tachycardie (battements cardiaques persistants > 100/min)
  • Bloc AV (type II / Mobitz II et type III), syndrome congénital du QT long, dysfonctionnement du nœud sinusal ou intervalle QTcB prolongé (hommes > 450 msec, femmes > 470 msec)
  • Maladie pulmonaire obstructive ou asthme cliniquement significatif
  • Résultats de laboratoire cliniquement significatifs indiquant des anomalies de la biochimie sanguine, de l'hématologie sanguine ou de l'analyse d'urine
  • Diabète sucré non contrôlé défini par HbA1c > 8,5
  • Maladie hépatique cliniquement significative, coagulopathie ou carence en vitamine K au cours des deux dernières années précédant le dépistage
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > mg/dl ou clairance de la créatinine < ou = à 45 ml/min selon la formule Cockgroft-Gault) ; en cas de clairance de la créatinine < ou = 45ml/min, une vérification alternative de la fonction rénale doit être réalisée par analyse de la cystatine C. En cas de taux normal de cystatine C, le patient peut être inclus dans l'étude.
• Toute utilisation antérieure de médicaments approuvés par les autorités locales pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (par ex. tacrine, donépézil, rivastigmine, galantamine, mémantine ou autres médicaments nouvellement approuvés)
• Handicap qui peut empêcher le sujet de remplir toutes les exigences de l'étude (par ex. cécité, surdité, troubles du langage sévères, etc.)
• Femmes fertiles et en âge de procréer
• Apport quotidien chronique d'antidépresseurs tel qu'indiqué à la section 9.5 du protocole d'étude clinique
• Abus de drogue ou d'alcool suspecté ou connu, c'est-à-dire plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) par jour, comme indiqué par un VGM élevé nettement supérieur à la valeur normale lors du dépistage
• Allergie suspectée ou connue à l'un des composants des traitements à l'étude
• Inscription à une autre étude expérimentale ou prise de médicament expérimental au cours des trois mois précédents
• Toute condition (par ex. épilepsie) qui de l'avis de l'investigateur rend le patient inapte à l'inclusion