Egy 3 éves tanulmány az alacsony dózisú Ladostigil biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők (nem fogamzóképes korúak), akiknél enyhe kognitív károsodás (MCI) diagnosztizáltak a Petersen által meghatározott konszenzuskritériumok szerint
• Az abnormális memóriafunkciókat a Verbal Paired Associates értékeli a Wechsler Memory Scale - Revised - alapján. Az egészséges felnőttek normálértékei két korcsoportban a következők: a) 50-70 év 19,7 (SD=2,9) és b) 75-95 év 18,3 (SD=2,8). Azok a betegek, akiknek pontszáma < vagy = 23, bekerülnek.
• A klinikai demencia besorolás (CDR) pontszáma 0,5 (A memóriadoboz pontszáma 0,5 vagy 1, a doboz nélküli pontszám > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 és < vagy = 30
• Az általános kognitív és funkcionális teljesítmény kellőképpen megőrzött ahhoz, hogy az AD diagnózisát a helyszíni orvos kizárhassa a szűrővizsgálat alkalmával.
• Nincs jelentős agyi érbetegség, amelyet a módosított Hackinski ischaemiás pontszám 4 vagy az alatti
• Életkor 55-85 év a kogníció és a Scheltens-pontszám korrelációja alapján, amelyet ebben a korcsoportban figyeltek meg
• Geriátriai depressziós skála (GDS) < vagy = 5
• Rendelkezésre áll egy informátor, aki gyakran érintkezik az alanyal (például átlagosan heti 10 órát vagy többet), és vállalja, hogy figyelemmel kíséri a vizsgálati gyógyszer beadását, megfigyeli az alanyt a nemkívánatos események miatt, és elkíséri az alanyt klinikai látogatásokra a vizsgálat során. , ha a besúgó jelenléte szükséges.
• Minden betegnek át kell esnie MRI-vizsgálaton a szűrővizsgálat után, azaz a szűrővizit alatt, függetlenül attól, hogy a vizsgálatba való belépés előtt MRI-t végeztek. Az MRI-leleteknek összhangban kell lenniük az MCI diagnózisával.
• A mediális halántéklebeny központi értékelése a Scheltens-skála szerint. A jobb és bal oldali mediális temporális struktúrákat külön-külön értékeljük, és a két értékelés átlagából általános becslést kapunk. Az átlagos pontszám > 1 szükséges ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek a vizsgálatra.
• A neuropszichológiai vizsgálatok elvégzéséhez megfelelő látás- és hallásélességet kell igazolni.
• Jó általános egészségi állapot, amely elfogadható egy 36 hónapos klinikai vizsgálatban való részvételhez, és nem várható, hogy további betegségek befolyásolják a vizsgálatot
• EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül az alább felsorolt ​​kizárási kritériumok szerint
• Az alany nem terhes, nem szoptat vagy nem fogamzóképes (pl. a nőknek két évvel a menopauza után vagy műtétileg sterileknek kell lenniük)
• A páciens és a besúgó aláírt, tájékozott beleegyezése bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt

Kizárási kritériumok:

• Szűrő- vagy alapvizsgálatok elvégzésének elmulasztása
• Bármely jelentős neurológiai betegség, kivéve a feltételezett MCI-t

• Az MRI kizárási kritériumai, amelyek lehetővé teszik az enyhe egyidejű vaszkuláris elváltozásokat:

  • Thromboemboliás infarktus
  • Egyéb fokális elváltozások, amelyek felelősek lehetnek a beteg kognitív állapotáért, mint például fertőző betegség, teret foglaló elváltozások, normál nyomású vízfejűség vagy bármely más, jelentős központi idegrendszeri betegséggel összefüggő rendellenesség
  • Egynél több lacunaris infarktus, amelyet a CSF-jelintenzitás fokális léziójaként határoztak meg, amelynek átmérője < 1,5 cm bármely dimenzióban
  • Bármilyen lacunáris infarktus stratégiailag fontos helyen, például a thalamusban, bármelyik félteke hippocampusában, a bal farokfejben
  • Fehérállomány-léziók, amelyek a félgömb fehérállományának több mint 25%-át érintik
  • Implantátumok, például pacemakerek, inzulinpumpák, cochleáris implantátumok, idegstimulátorok, beültethető kardioverter defibrillátorok és egyéb olyan orvosi implantátumok, amelyek nem rendelkeznek MRI-tanúsítvánnyal
  • A ferromágneses idegen testeket, például a héjdarabokat egyedileg kell figyelembe venni
  • Az olyan fém implantátumokat, amelyek műtermékeket és rádiófrekvenciás felmelegedést okozhatnak, mint például a műtéti protézisek vagy aneurizma klipek, egyedileg kell mérlegelni

• Klinikai vagy laboratóriumi leletek, amelyek összhangban vannak:

  • Központi idegrendszeri betegségek, például súlyos fejsérülések, daganatok, szubdurális hematómák vagy más térelfoglaló folyamatok stb.
  • Rohamos zavar
  • Egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy-alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy foláthiány, a szérum elektrolitszintje a normál tartományon kívül, fiatalkori diabetes mellitus stb.)
• skizofrénia vagy bipoláris zavar anamnézisében vagy bizonyítékaiban (DSM IV kritériumok); aktív súlyos depresszió

• Klinikailag jelentős előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, és amely torzíthatja a beteg klinikai vagy mentális állapotának értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:

  • Rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a bőr rosszindulatú daganatait (kivéve a melanomát) vagy az indolens prosztatarákot
  • Metasztázisok
  • Szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül, vagy instabil vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az anginát vagy pangásos szívelégtelenséget nyugalmi tünetekkel
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 100 Hgmm)
  • Bradycardia (tartós szívverés < 50/perc) vagy tachycardia (tartós szívverés > 100/perc)
  • AV-blokk (II-es típusú / Mobitz II-es és III-as típus), veleszületett hosszú QT-szindróma, sinuscsomó-diszfunkció vagy megnyúlt QTcB-intervallum (férfiaknál > 450 ms, nőknél > 470 msec)
  • Klinikailag jelentős obstruktív tüdőbetegség vagy asztma
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi leletek, amelyek a vér biokémiai, vérhematológiai vagy vizeletvizsgálati rendellenességeire utalnak
  • Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet HbA1c > 8,5 határoz meg
  • Klinikailag jelentős májbetegség, koagulopátia vagy K-vitamin-hiány a szűrést megelőző elmúlt két évben
  • Veseelégtelenség (szérum kreatinin > mg/dl vagy kreatinin clearance < vagy = 45 ml/perc a Cockgroft-Gault képlet szerint); ha kreatinin-clearance < vagy = 45 ml/perc, a vesefunkció egy alternatív igazolását kell elvégezni cisztatin C analízissel. Normál cisztatin C szint esetén a beteg bevonható a vizsgálatba.
• A helyi hatóságok által az Alzheimer-kór kezelésére engedélyezett gyógyszerek bármely korábbi használata (pl. takrin, donepezil, rivasztigmin, galantamin, memantin vagy más újonnan engedélyezett gyógyszerek)
• Fogyatékosság, amely megakadályozhatja, hogy az alany teljesítsen minden tanulmányi követelményt (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.)
• Termékeny és fogamzóképes nők
• Antidepresszánsok krónikus napi bevitele a klinikai vizsgálati protokoll 9.5. szakaszában leírtak szerint
• Feltételezett vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (körülbelül 1 liter sör vagy 0,5 liter bor) naponta, amit a szűréskor szignifikánsan a normál érték fölé emelkedett MCV jelez
• Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére
• Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba vagy vizsgálati gyógyszer bevétele az előző három hónapon belül
• Bármilyen állapot (pl. epilepszia), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre