En 3-årig undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​lavdosis Ladostigil hos patienter med let kognitiv svækkelse

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder (ikke-fertilitet) med diagnosen mild kognitiv svækkelse (MCI) i henhold til konsensuskriterier som defineret af Petersen
• Unormal hukommelsesfunktion vil blive evalueret af Verbal Paired Associates fra Wechsler Memory Scale - Revised. Normværdier for raske voksne i to alderskohorter er: a) 50-70 år 19,7 (SD=2,9) og b) 75-95 år 18,3 (SD=2,8). Patienter, der scorer < eller = 23, vil blive inkluderet.
• Clinical Dementia Rating (CDR) score på 0,5 (Memory box score 0,5 eller 1, ingen box score > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 og < eller = 30
• Generel kognition og funktionel ydeevne er tilstrækkeligt bevaret, således at en diagnose af AD kan udelukkes af lægen på stedet på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Ingen signifikant cerebrovaskulær sygdom angivet af Modified Hackinski iskæmisk score lig med eller under 4
• Alder 55-85 år baseret på korrelation af kognition og Scheltens score observeret i denne aldersgruppe
• Geriatrisk depressionsskala (GDS) på < eller = 5
• En informant, der har hyppig kontakt med forsøgspersonen (f.eks. et gennemsnit på 10 timer om ugen eller mere) er tilgængelig og indvilliger i at overvåge administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, at observere forsøgspersonen for bivirkninger og at ledsage forsøgspersonen til kliniske besøg under forsøget , hvis tilstedeværelsen af ​​den meddeler er påkrævet.
• Alle patienter skal gennemgå en MR-scanning efter screeningsbesøget, det vil sige under screeningsbesøget, uanset om der er foretaget MR-undersøgelser før indtræden i undersøgelsen. MR-fund skal være i overensstemmelse med en diagnose af MCI.
• Central vurdering af medial temporallap i henhold til Scheltens skala. De højre og venstre mediale temporale strukturer vil blive vurderet separat, og et samlet estimat vil blive udledt ved hjælp af gennemsnittet af de to vurderinger. En gennemsnitlig score > 1 er påkrævet for at gøre patienter kvalificerede til undersøgelsen.
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke skal demonstreres for at muliggøre neuropsykologisk testning.
• God generel sundhedstilstand acceptabel for deltagelse i et 36-måneders klinisk forsøg, uden yderligere sygdomme, der forventes at interferere med undersøgelsen
• EKG uden klinisk signifikante abnormiteter i henhold til eksklusionskriterier anført nedenfor
• Personen er ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (dvs. kvinder skal være to år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
• Underskrevet informeret samtykke fra patient og informant forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

• Manglende udførelse af screening eller baseline undersøgelser
• Enhver væsentlig neurologisk sygdom udover formodet MCI

• MR udelukkelseskriterier, der tillader milde samtidige vaskulære læsioner er:

  • Tromboembolisk infarkt
  • Andre fokale læsioner, som kan være ansvarlige for patientens kognitive status, såsom infektionssygdom, pladsoptager læsioner, hydrocephalus ved normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med signifikant centralnervesygdom
  • Mere end ét lakunært infarkt defineret som en fokal læsion af CSF-signalintensitet med en diameter på < 1,5 cm i enhver dimension
  • Ethvert lakunært infarkt på et strategisk vigtigt sted, såsom thalamus, hippocampus på begge halvkugler, hovedet af venstre caudatum
  • Hvidstoflæsioner, der involverer mere end 25 % af den halvkugleformede hvide substans
  • Implantater såsom pacemakere, insulinpumper, cochleaimplantater, nervestimulatorer, implanterbare cardioverter defibrillatorer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR
  • Ferromagnetiske fremmedlegemer såsom skalfragmenter skal overvejes på individuel basis
  • Metalliske implantater, der kan forårsage artefakter og RF-induceret opvarmning, såsom kirurgiske proteser eller aneurismeklemmer, skal overvejes på individuel basis

• Kliniske eller laboratoriefund i overensstemmelse med:

  • Sygdomme i centralnervesystemet, såsom dem, der er et resultat af alvorlige hovedtraumer, tumorer, subdurale hæmatomer eller andre rumoptagende processer osv.
  • Anfaldsforstyrrelse
  • Andre infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, nuværende hypothyroidisme, nuværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter uden for normalområdet, juvenil diabetes mellitus osv.)
• Historie eller tegn på skizofreni eller bipolar lidelse (DSM IV-kriterier); aktiv svær depression

• Klinisk signifikant fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen af ​​patientens kliniske eller mentale status eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

  • Maligne tumorer inden for de sidste fem år undtagen hudkræft (bortset fra melanom) eller indolent prostatacancer
  • Metastaser
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for et år før screening eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sygdom inklusive angina eller kongestiv hjertesvigt med symptomer i hvile
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 170 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg)
  • Bradykardi (vedvarende hjerteslag < 50/min) eller takykardi (vedvarende hjerteslag > 100/min.)
  • AV-blok (type II/Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknudedysfunktion eller forlænget QTcB-interval (mænd > 450 msek, kvinder > 470 msek.)
  • Klinisk signifikant obstruktiv lungesygdom eller astma
  • Klinisk signifikante laboratoriefund, der indikerer abnormiteter i blodets biokemi, blodhæmatologi eller urinanalyse
  • Ukontrolleret diabetes mellitus defineret ved HbA1c > 8,5
  • Klinisk signifikant leversygdom, koagulopati eller vitamin K-mangel inden for de seneste to år forud for screening
  • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > mg/dl eller kreatininclearance < eller = til 45 ml/min i henhold til Cockgroft-Gaults formel); i tilfælde af kreatininclearance < eller = 45 ml/min, skal en alternativ verifikation af nyrefunktionen afsluttes ved hjælp af cystatin C-analyse. Ved normalt niveau af cystatin C kan patienten inkluderes i undersøgelsen.
• Enhver tidligere brug af medicin godkendt af lokale myndigheder til behandling af Alzheimers sygdom (f. tacrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, memantin eller andre nyligt godkendte lægemidler)
• Handicap, der kan forhindre faget i at opfylde alle studiekrav (f. blindhed, døvhed, svære sprogvanskeligheder osv.)
• Kvinder, der er fertile og i den fødedygtige alder
• Kronisk daglig indtagelse af antidepressiva som anført i afsnit 9.5 i den kliniske undersøgelsesprotokol
• Mistænkt eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) om dagen som angivet ved forhøjet MCV væsentligt over normal værdi ved screening
• Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne
• Tilmelding til et andet forsøgsstudie eller indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående tre måneder
• Enhver tilstand (f.eks. epilepsi), hvilket efter investigators opfattelse gør patienten uegnet til inklusion