En 3-årig studie för att utvärdera säkerheten och effekten av lågdos Ladostigil hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor (icke fertil ålder) med diagnosen mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) enligt konsensuskriterier som definierats av Petersen
• Onormal minnesfunktion kommer att utvärderas av Verbal Paired Associates från Wechsler Memory Scale - Revised. Normvärden för friska vuxna i två ålderskohorter är: a) 50-70 år 19,7 (SD=2,9) och b) 75-95 år 18,3 (SD=2,8). Patienter som får < eller = 23 poäng kommer att inkluderas.
• Clinical Dementia Rating (CDR) poäng på 0,5 (Memory box poäng 0,5 eller 1, ingen box poäng > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 och < eller = 30
• Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad så att en diagnos av AD kan uteslutas av platsläkaren vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Ingen signifikant cerebrovaskulär sjukdom indikerad av Modified Hackinski Ischemic Score lika med eller under 4
• Ålder 55-85 år baserat på korrelation mellan kognition och Scheltens poäng observerad i detta åldersintervall
• Geriatrisk depressionsskala (GDS) på < eller = 5
• En informatör som har frekvent kontakt med försökspersonen (t.ex. i genomsnitt 10 timmar per vecka eller mer) är tillgänglig och samtycker till att övervaka administreringen av studieläkemedlet, att observera försökspersonen för biverkningar och att följa med patienten till kliniska besök under prövningen , om anmälarens närvaro krävs.
• Alla patienter måste genomgå en MR-undersökning efter screeningbesöket, d.v.s. under screeningbesöket, oavsett om magnetröntgen har utförts före inträdet i studien. MRT-fynd måste överensstämma med en diagnos av MCI.
• Central värdering av mediala tinningloben enligt Scheltens skala. De högra och vänstra mediala temporala strukturerna kommer att bedömas separat och en övergripande uppskattning kommer att härledas med hjälp av genomsnittet av de två betygen. Ett medelpoäng > 1 krävs för att göra patienterna kvalificerade för studien.
• Adekvat syn- och hörselkärpa måste påvisas för att möjliggöra neuropsykologiska tester.
• God allmän hälsostatus acceptabel för deltagande i en 36 månader lång klinisk prövning, utan ytterligare sjukdomar som förväntas störa studien
• EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt uteslutningskriterierna nedan
• Personen är inte gravid, ammande eller i fertil ålder (dvs. kvinnor måste vara två år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila)
• Undertecknat informerat samtycke av patient och informator före varje studiespecifik procedur

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att utföra screening eller baslinjeundersökningar
• Någon signifikant neurologisk sjukdom förutom misstänkt MCI

• MRT uteslutningskriterier som tillåter milda samtidiga vaskulära lesioner är:

  • Tromboembolisk infarkt
  • Andra fokala lesioner som kan vara ansvariga för patientens kognitiva status, såsom infektionssjukdomar, utrymmesupptagande lesioner, normaltryckshydrocefalus eller andra abnormiteter associerade med signifikant centralnervös sjukdom
  • Mer än en lakunär infarkt definieras som en fokal lesion av CSF-signalintensitet med en diameter på < 1,5 cm i valfri dimension
  • Varje lakunär infarkt på en strategiskt viktig plats som thalamus, hippocampus på endera hemisfären, huvudet på vänster caudatum
  • Vitsubstansskador som involverar mer än 25 % av den hemisfäriska vita substansen
  • Implantat såsom pacemakers, insulinpumpar, cochleaimplantat, nervstimulatorer, implanterbara cardioverter-defibrillatorer och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT
  • Ferromagnetiska främmande kroppar såsom skalfragment måste beaktas på individuell basis
  • Metalliska implantat som kan orsaka artefakter och RF-inducerad uppvärmning såsom kirurgiska proteser eller aneurysmklämmor måste övervägas på individuell basis

• Kliniska eller laboratoriefynd överensstämmer med:

  • Sjukdomar i centrala nervsystemet såsom de som är ett resultat av allvarliga huvudtrauma, tumörer, subdurala hematom eller andra utrymmesupptagande processer, etc.
  • Anfallsåkomma
  • Andra infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar centrala nervsystemet (syfilis, nuvarande hypotyreos, närvarande vitamin B12- eller folatbrist, serumelektrolyter utanför det normala intervallet, juvenil diabetes mellitus, etc)
• Historik eller bevis för schizofreni eller bipolär sjukdom (DSM IV-kriterier); aktiv egentlig depression

• Kliniskt signifikant avancerad eller instabil sjukdom som kan störa primära eller sekundära variabelutvärderingar, och som kan påverka bedömningen av patientens kliniska eller mentala status eller utsätta patienten för en speciell risk, såsom:

  • Maligna tumörer under de senaste fem åren förutom hudmaligniteter (andra än melanom) eller indolent prostatacancer
  • Metastaser
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom ett år före screening eller instabil eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive angina eller kronisk hjärtsvikt med symtom i vila
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 170 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg)
  • Bradykardi (ihållande hjärtslag < 50/min) eller takykardi (ihållande hjärtslag > 100/min)
  • AV-block (typ II/Mobitz II och typ III), medfödda långt QT-syndrom, sinusknutedysfunktion eller förlängt QTcB-intervall (män > 450 msek, kvinnor > 470 msek)
  • Kliniskt signifikant obstruktiv lungsjukdom eller astma
  • Kliniskt signifikanta laboratoriefynd som indikerar abnormiteter i blodets biokemi, blodhematologi eller urinanalys
  • Okontrollerad diabetes mellitus definierad av HbA1c > 8,5
  • Kliniskt signifikant leversjukdom, koagulopati eller vitamin K-brist under de senaste två åren före screening
  • Njurinsufficiens (serumkreatinin > mg/dl eller kreatininclearance < eller = till 45 ml/min enligt Cockgroft-Gaults formel); vid kreatininclearance < eller = 45 ml/min måste en alternativ verifiering av njurfunktionen slutföras med cystatin C-analys. Vid normal nivå av cystatin C kan patienten inkluderas i studien.
• All tidigare användning av läkemedel som godkänts av lokala myndigheter för behandling av Alzheimers sjukdom (t.ex. takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, memantin eller andra nyligen godkända läkemedel)
• Funktionshinder som kan hindra ämnet från att fullfölja alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter, etc)
• Kvinnor som är fertila och i fertil ålder
• Kroniskt dagligt intag av antidepressiva medel som anges i avsnitt 9.5 i det kliniska studieprotokollet
• Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, d.v.s. mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 0,5 liter vin) per dag, vilket indikeras av förhöjd MCV betydligt över normalvärdet vid screening
• Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna
• Inskrivning i en annan prövningsstudie eller intag av prövningsläkemedel under de senaste tre månaderna
• Alla tillstånd (t.ex. epilepsi) som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för inkludering