軽度認知障害患者における低用量ラドスティギルの安全性と有効性を評価するための3年間の研究

包含基準:

• -ピーターセンによって定義されたコンセンサス基準に従って、軽度認知障害（MCI）と診断された男性と女性（出産の可能性がない）
• 異常な記憶機能は、Verbal Paired Associates によって Wechsler Memory Scale - Revised から評価されます。 2 つの年齢コホートにおける健康な成人の標準値は次のとおりです。 a) 50 ～ 70 歳 19.7 (SD=2.9) b) 75-95 歳 18.3 (SD=2.8)。 スコアが 23 以下の患者が含まれます。
• -臨床認知症評価（CDR）スコア0.5（メモリーボックススコア0.5または1、ボックススコアなし> 1）
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 かつ < または = 30
• 一般的な認知および機能的パフォーマンスが十分に維持されているため、スクリーニング訪問時にサイトの医師が AD の診断を除外することができます。
• -修正ハッキンスキー虚血スコアが4以下であることが示される重大な脳血管疾患はありません
• この年齢範囲で観察された認知とシェルテンススコアの相関に基づく年齢55〜85歳
• -5以下の老年うつ病スケール（GDS）
• -被験者と頻繁に接触する情報提供者（例：週平均10時間以上）が利用可能であり、治験薬の投与を監視し、被験者の有害事象を観察し、治験中の臨床訪問に被験者に同行することに同意します、情報提供者の存在が必要な場合。
• すべての患者は、スクリーニング来院後、すなわちスクリーニング来院中にMRIスキャンを受けなければならず、研究に参加する前にMRIが実施されたかどうかに関係ありません。 MRI 所見は、MCI の診断と一致している必要があります。
• シェルテンススケールによる内側側頭葉の中央評価。 左右の内側側頭構造は別々に評価され、全体的な推定値は 2 つの評価の平均を使用して推定されます。 患者を試験に適格にするには、平均スコアが 1 を超える必要があります。
• 神経心理学的検査を可能にするためには、十分な視力と聴力を証明する必要があります。
• -36か月の臨床試験への参加に許容される良好な一般的な健康状態であり、研究を妨げると予想される追加の疾患はありません
• -以下にリストされた除外基準による臨床的に重大な異常のない心電図
• -被験者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性がない（つまり 女性は閉経後2年または外科的に無菌である必要があります)
• -研究固有の手順の前に、患者と情報提供者が署名したインフォームドコンセント

除外基準:

• スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗
• MCIの疑い以外の重大な神経疾患

• 軽度の付随する血管病変を可能にする MRI 除外基準は次のとおりです。

  • 血栓塞栓性梗塞
  • -感染症、空間占有病変、正常圧水頭症、または重大な中枢神経疾患に関連するその他の異常など、患者の認知状態に関与する可能性があるその他の局所病変
  • -CSF信号強度の焦点病変として定義された1つ以上のラクナ梗塞 任意の次元で直径が1.5cm未満
  • 視床、どちらかの半球の海馬、左尾状核頭などの戦略的に重要な場所でのラクナ梗塞
  • 半球白質の25%以上に及ぶ白質病変
  • ペースメーカー、インスリン ポンプ、人工内耳、神経刺激装置、植込み型除細動器、および MRI 用に認定されていないその他の医療用インプラントなどのインプラント
  • 殻の破片などの強磁性異物は個別に考慮する必要があります
  • アーティファクトや外科用プロテーゼや動脈瘤クリップなどの RF 誘導加熱を引き起こす可能性のある金属インプラントは、個別に考慮する必要があります。

• 以下と一致する臨床または実験所見：

  • 重度の頭部外傷、腫瘍、硬膜下血腫、またはその他の空間占有過程に起因するものなどの中枢神経系疾患など
  • 発作性疾患
  • -中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、正常範囲外の血清電解質、若年発症糖尿病など）
• -統合失調症または双極性障害の病歴または証拠（DSM IV基準）;アクティブな大うつ病

• 一次変数または二次変数の評価を妨げる可能性があり、患者の臨床的または精神的状態の評価を偏らせたり、患者を特別なリスクにさらしたりする可能性がある、臨床的に重要な進行性または不安定な疾患。

  • -皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または無痛性前立腺がんを除く、過去5年以内の悪性腫瘍
  • 転移
  • -スクリーニング前の1年以内の心筋梗塞の病歴、または狭心症または安静時の症状を伴ううっ血性心不全を含む不安定または重度の心血管疾患
  • コントロールされていない高血圧（収縮期圧 > 170mmHg または拡張期圧 > 100mmHg）
  • 徐脈（心拍数が 50 回/分未満の持続）または頻脈（心拍数が 100 回/分を超える持続）
  • AV ブロック (II 型 / Mobitz II および III 型)、先天性 QT 延長症候群、洞結節機能不全、または QTcB 間隔の延長 (男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒)
  • -臨床的に重要な閉塞性肺疾患または喘息
  • -血液生化学、血液学または尿検査の異常を示す臨床的に重要な検査所見
  • HbA1c > 8.5 で定義される制御不能な糖尿病
  • -スクリーニング前の過去2年以内の臨床的に重要な肝疾患、凝固障害またはビタミンK欠乏症
  • 腎機能不全（Cockgroft-Gault式によると、血清クレアチニン> mg / dlまたはクレアチニンクリアランス<または= 45ml / min）;クレアチニンクリアランスが 45ml/min 以下の場合は、シスタチン C 分析を使用して腎機能の別の検証を完了する必要があります。 シスタチンCの正常レベルの場合、患者は研究に含めることができます。
• -アルツハイマー病の治療のために地方自治体によって承認された薬物の以前の使用（例： タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、またはその他の新しく承認された医薬品)
• 被験者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）
• 妊娠可能で出産の可能性のある女性
• -臨床研究プロトコルのセクション9.5に記載されている抗うつ薬の慢性的な毎日の摂取
• -疑わしいまたは既知の薬物またはアルコール乱用、つまり、1日あたり約60gを超えるアルコール（ビール約1リットルまたはワイン0.5リットル） スクリーニング時のMCVが正常値を大幅に上回ることで示される
• -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知のアレルギー
• -過去3か月以内の別の治験への登録または治験薬の摂取
• 任意の条件 (例: -研究者の意見では、患者を含めるのに不適切にするてんかん）