Трехлетнее исследование по оценке безопасности и эффективности низких доз ладостигила у пациентов с легкими когнитивными нарушениями

Критерии включения:

• Мужчины и женщины (не детородный потенциал) с диагнозом легкого когнитивного нарушения (MCI) в соответствии с критериями консенсуса, определенными Петерсеном.
• Аномальная функция памяти будет оцениваться с помощью вербальных парных ассоциаций по шкале памяти Векслера - пересмотренной. Значения нормы для здоровых взрослых в двух возрастных группах составляют: а) 50-70 лет 19,7 (SD=2,9) и б) 75-95 лет 18,3 (SD=2,8). Пациенты с баллом < или = 23 будут включены.
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 балла (балл памяти 0,5 или 1, ни один балл > 1)
• Мини-тест психического состояния (MMSE) > 24 и < или = 30
• Общее когнитивное и функциональное состояние сохраняется в достаточной степени, поэтому врач на месте может исключить диагноз БА во время визита для скрининга.
• Отсутствие значимого цереброваскулярного заболевания, на которое указывает модифицированная ишемическая шкала Хакински, равная или ниже 4
• Возраст 55–85 лет на основании корреляции когнитивных функций и шкалы Шелтенса, наблюдаемой в этом возрастном диапазоне.
• Гериатрическая шкала депрессии (GDS) < или = 5
• Информатор, который часто контактирует с субъектом (например, в среднем 10 часов в неделю или более), доступен и соглашается контролировать введение исследуемого препарата, наблюдать за субъектом на предмет нежелательных явлений и сопровождать субъекта во время клинических посещений во время исследования. , если требуется присутствие информатора.
• Все пациенты должны пройти МРТ-сканирование после скринингового визита, то есть во время скринингового визита, независимо от того, проводилась ли МРТ до включения в исследование. Результаты МРТ должны соответствовать диагнозу MCI.
• Центральная оценка медиальной височной доли по шкале Шелтенса. Правая и левая медиальные височные структуры будут оцениваться отдельно, а общая оценка будет выведена с использованием среднего значения двух оценок. Средний балл > 1 требуется, чтобы пациенты соответствовали критериям включения в исследование.
• Должна быть продемонстрирована адекватная острота зрения и слуха для проведения нейропсихологического тестирования.
• Хорошее общее состояние здоровья, приемлемое для участия в 36-месячном клиническом испытании, без каких-либо дополнительных заболеваний, которые могут помешать исследованию.
• ЭКГ без клинически значимых отклонений в соответствии с критериями исключения, перечисленными ниже.
• Субъект не беременна, не кормит грудью и не способна к деторождению (т. женщины должны быть двухлетними после менопаузы или хирургически бесплодными)
• Подписанное информированное согласие пациента и информатора перед любой конкретной процедурой исследования

Критерий исключения:

• Невыполнение скрининга или базовых исследований
• Любое значительное неврологическое заболевание, кроме предполагаемого MCI

• Критерии исключения МРТ, которые допускают легкие сопутствующие сосудистые поражения:

  • Тромбоэмболический инфаркт
  • Другие очаговые поражения, которые могут быть ответственны за когнитивный статус пациента, такие как инфекционное заболевание, объемные поражения, нормотензивная гидроцефалия или любые другие аномалии, связанные со значительным заболеванием центральной нервной системы.
  • Более одного лакунарного инфаркта, определяемого как очаговое поражение с интенсивностью сигнала ЦСЖ диаметром <1,5 см в любом измерении
  • Любой лакунарный инфаркт в стратегически важном месте, таком как таламус, гиппокамп любого полушария, головка левого хвостатого ядра
  • Поражение белого вещества, поражающее более 25% белого вещества полушария.
  • Такие имплантаты, как кардиостимуляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные имплантаты, стимуляторы нервов, имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы и другие медицинские имплантаты, которые не были сертифицированы для МРТ.
  • Ферромагнитные инородные тела, такие как осколки снарядов, необходимо рассматривать в индивидуальном порядке.
  • Металлические имплантаты, которые могут вызывать артефакты и РЧ-нагрев, такие как хирургические протезы или зажимы для аневризмы, необходимо рассматривать на индивидуальной основе.

• Клинические или лабораторные данные, соответствующие:

  • Заболевания центральной нервной системы, например, в результате тяжелой травмы головы, опухолей, субдуральных гематом или других объемных процессов и т. д.
  • Эпилепсия
  • Другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему (сифилис, существующий гипотиреоз, существующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, электролиты сыворотки вне нормы, ювенильный сахарный диабет и т. д.)
• История или признаки шизофрении или биполярного расстройства (критерии DSM IV); активная большая депрессия

• Клинически значимое запущенное или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке первичных или вторичных переменных и которое может исказить оценку клинического или психического состояния пациента или подвергнуть пациента особому риску, например:

  • Злокачественные опухоли в течение последних пяти лет, за исключением злокачественных новообразований кожи (кроме меланомы) или вялотекущего рака предстательной железы.
  • Метастазы
  • История инфаркта миокарда в течение одного года до скрининга или нестабильного или тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая стенокардию или застойную сердечную недостаточность с симптомами в покое
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.)
  • Брадикардия (постоянное сердцебиение < 50/мин) или тахикардия (постоянное сердцебиение > 100/мин)
  • АВ-блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или удлиненный интервал QTcB (у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс)
  • Клинически значимое обструктивное заболевание легких или астма
  • Клинически значимые лабораторные данные, указывающие на отклонения в биохимии крови, гематологии крови или анализе мочи.
  • Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый HbA1c > 8,5
  • Клинически значимое заболевание печени, коагулопатия или дефицит витамина К в течение последних двух лет до скрининга
  • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > мг/дл или клиренс креатинина < или = до 45 мл/мин по формуле Когрофта-Голта); в случае клиренса креатинина < или = 45 мл/мин необходимо провести альтернативную проверку функции почек с помощью анализа цистатина С. При нормальном уровне цистатина С пациент может быть включен в исследование.
• Любое предшествующее использование лекарств, одобренных местными властями для лечения болезни Альцгеймера (например, такрин, донепезил, ривастигмин, галантамин, мемантин или другие недавно одобренные препараты)
• Инвалидность, которая может помешать субъекту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные трудности с речью и т. д.)
• Женщины, которые фертильны и имеют детородный потенциал
• Хронический ежедневный прием антидепрессантов, как указано в разделе 9.5 протокола клинического исследования.
• Подозреваемое или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, то есть более примерно 60 г алкоголя (приблизительно 1 литр пива или 0,5 литра вина) в день, на что указывает повышенный MCV, значительно превышающий нормальное значение при скрининге.
• Подозреваемая или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемых препаратов.
• Участие в другом исследовательском исследовании или прием исследуемого препарата в течение предыдущих трех месяцев
• Любое состояние (например, эпилепсия), что, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения