En 3-årig studie for å evaluere sikkerheten og effekten av lavdose Ladostigil hos pasienter med mild kognitiv svikt

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner (ikke-fertil potensial) med diagnosen mild kognitiv svikt (MCI) i henhold til konsensuskriterier som definert av Petersen
• Unormal minnefunksjon vil bli evaluert av Verbal Paired Associates fra Wechsler Memory Scale - Revised. Normverdier for friske voksne i to alderskohorter er: a) 50-70 år 19,7 (SD=2,9) og b) 75-95 år 18,3 (SD=2,8). Pasienter som skårer < eller = 23 vil bli inkludert.
• Clinical Dementia Rating (CDR) score på 0,5 (Memory Box score 0,5 eller 1, ingen box score > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 og < eller = 30
• Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart slik at en diagnose av AD kan utelukkes av legen på stedet på tidspunktet for screeningbesøket.
• Ingen signifikant cerebrovaskulær sykdom indikert av Modified Hackinski ischemisk poengsum lik eller under 4
• Alder 55-85 år basert på korrelasjon av kognisjon og Scheltens-score observert i denne aldersgruppen
• Geriatrisk depresjonsskala (GDS) på < eller = 5
• En informant som har hyppig kontakt med forsøkspersonen (f.eks. gjennomsnittlig 10 timer per uke eller mer) er tilgjengelig og samtykker i å overvåke administrering av studiemedikament, å observere forsøkspersonen for uønskede hendelser og å følge forsøkspersonen til kliniske besøk under forsøket , dersom det kreves tilstedeværelse av informanten.
• Alle pasienter må gjennomgå en MR-undersøkelse etter screeningbesøket, det vil si under screeningbesøket, uavhengig av om MR-er har blitt utført før inntreden i studien. MR-funn må stemme overens med en MCI-diagnose.
• Sentral vurdering av medial tinninglapp i henhold til Scheltens skala. Høyre og venstre mediale temporale strukturer vil bli vurdert separat, og et samlet estimat vil bli utledet ved å bruke gjennomsnittet av de to vurderingene. En gjennomsnittlig poengsum > 1 kreves for å gjøre pasienter kvalifisert for studien.
• Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke må demonstreres for å tillate nevropsykologisk testing.
• God generell helsestatus akseptabel for deltakelse i en 36-måneders klinisk studie, uten ytterligere sykdommer som forventes å forstyrre studien
• EKG uten klinisk signifikante abnormiteter i henhold til eksklusjonskriteriene listet nedenfor
• Personen er ikke gravid, ammende eller i fertil alder (dvs. kvinner må være to år etter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
• Signert informert samtykke fra pasient og informant før en studiespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
• Enhver annen betydelig nevrologisk sykdom enn mistenkt MCI

• MR eksklusjonskriterier som tillater milde samtidige vaskulære lesjoner er:

  • Tromboembolisk infarkt
  • Andre fokale lesjoner som kan være ansvarlige for pasientens kognitive status, slik som infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter forbundet med betydelig sentralnervesykdom
  • Mer enn ett lakunært infarkt definert som en fokal lesjon med CSF-signalintensitet med en diameter på < 1,5 cm i alle dimensjoner
  • Ethvert lakunært infarkt på et strategisk viktig sted som thalamus, hippocampus på begge halvkulene, hodet til venstre caudatum
  • Hvitstofflesjoner som involverer mer enn 25 % av den halvkuleformede hvite substansen
  • Implantater som pacemakere, insulinpumper, cochleaimplantater, nervestimulatorer, implanterbare cardioverter defibrillatorer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR
  • Ferromagnetiske fremmedlegemer som skallfragmenter må vurderes på individuell basis
  • Metalliske implantater som kan forårsake artefakter og RF-indusert oppvarming som kirurgiske proteser eller aneurismeklemmer må vurderes på individuell basis

• Kliniske funn eller laboratoriefunn i samsvar med:

  • Sykdommer i sentralnervesystemet som de som skyldes alvorlige hodetraumer, svulster, subdurale hematomer eller andre plassopptakende prosesser osv.
  • Anfall lidelse
  • Andre infeksjonssykdommer, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, tilstedeværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter utenfor normalt område, diabetes mellitus hos ungdom, osv.)
• Historie eller bevis på schizofreni eller bipolar lidelse (DSM IV-kriterier); aktiv alvorlig depresjon

• Klinisk signifikant avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til pasienten eller sette pasienten i spesiell risiko, for eksempel:

  • Ondartede svulster i løpet av de siste fem årene unntatt hudkreft (annet enn melanom) eller indolent prostatakreft
  • Metastaser
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen ett år før screening eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert angina eller kongestiv hjertesvikt med symptomer i hvile
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 170 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg)
  • Bradykardi (vedvarende hjerterytme < 50/min) eller takykardi (vedvarende hjerterytme > 100/min)
  • AV-blokkering (type II / Mobitz II og type III), medfødt lang QT-syndrom, sinusknutedysfunksjon eller forlenget QTcB-intervall (menn > 450 msek, kvinner > 470 msek.)
  • Klinisk signifikant obstruktiv lungesykdom eller astma
  • Klinisk signifikante laboratoriefunn som indikerer abnormiteter i blodbiokjemi, blodhematologi eller urinanalyse
  • Ukontrollert diabetes mellitus definert av HbA1c > 8,5
  • Klinisk signifikant leversykdom, koagulopati eller vitamin K-mangel i løpet av de siste to årene før screening
  • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > mg/dl eller kreatininclearance < eller = til 45 ml/min i henhold til Cockgroft-Gault-formelen); ved kreatininclearance < eller = 45 ml/min, må en alternativ verifisering av nyrefunksjonen fullføres ved bruk av cystatin C-analyse. Ved normalt nivå av cystatin C kan pasienten inkluderes i studien.
• All tidligere bruk av medisiner godkjent av lokale myndigheter for behandling av Alzheimers sykdom (f. takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, memantin eller andre nylig godkjente medisiner)
• Funksjonshemming som kan hindre faget i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker osv.)
• Kvinner som er fertile og i fertil alder
• Kronisk daglig inntak av antidepressiva som angitt i avsnitt 9.5 i den kliniske studieprotokollen
• Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag som indikert av forhøyet MCV betydelig over normalverdien ved screening
• Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingene
• Registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel innen de foregående tre månedene
• Enhver tilstand (f.eks. epilepsi) som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for inkludering