Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

3-letnie badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność małej dawki ladostigilu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych

14 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Avraham Pharmaceuticals Ltd

36-miesięczne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności małej dawki ladostigilu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI)

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie badanym lekiem ladostigilem opóźni wystąpienie choroby Alzheimera (AD) u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI). MCI jest obecnie uznawane za prekursora AD i dostępne są narzędzia kliniczne do oceny funkcji poznawczych na tym wcześniejszym etapie. Ladostigil jest obecnie badany pod kątem leczenia AZS. W tym badaniu badacze będą badać ladostigil na niższym poziomie dawki. Wykazano, że przy tym poziomie dawki ladostigil zmniejsza objawy wczesnej utraty pamięci u zwierząt. Dlatego w tym badaniu badacze próbują ustalić, czy wcześniejsze wynalezienie niższej dawki ladostigilu znacząco zmniejszy początkową utratę pamięci i opóźni późniejszą progresję do poważniejszych dysfunkcji poznawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ladostigil wykazuje działanie neuroprotekcyjne, zmniejszając stres oksydacyjny, aktywując mikroglej i hamując cytokiny prozapalne w modelach przedklinicznych. W badaniu oceniono jego bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność w 3-letnim, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy 2 u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI). Pacjenci z 16 ośrodków w Austrii, Niemczech i Izraelu z MCI (Albert i wsp. 2011), Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5, Mini-Mental State Examination (MMSE) > 24, Wechsler Memory Scale – Revised Verbal Paired Associates ≤ 18, i zanik przyśrodkowego płata skroniowego stratyfikowano według genotypu APOE4 i losowo przydzielono (przydział 1:1) przy użyciu bloków po 4, aby otrzymać albo ladostigil, 10 mg dziennie, albo placebo w postaci identycznie wyglądających kapsułek. Pierwszorzędowym punktem końcowym był początek choroby Alzheimera (AD). Drugorzędowymi punktami końcowymi były NTB, DAD i GDS. Eksploracyjne wyniki obejmowały uzyskane z MRI objętości całego mózgu, hipokampa i kory śródwęchowej; skomputeryzowana bateria kognitywna NeuroTrax Mindstreams; i CDR. Pomiędzy 17 lutego 2012 a 1 sierpnia 2013 losowo przydzielono 210 pacjentów do grupy otrzymującej placebo (107 pacjentów) lub ladostigil (103 pacjentów); 4 pacjentów w każdej grupie nie miało oceny po linii podstawowej. Po 36 miesiącach u 20,4% (21 ze 103 pacjentów) w grupie placebo i 14,1% (14 z 99 pacjentów) w grupie otrzymującej ladostigil nastąpiła progresja do AZS (test log-rank p=0,16). Nie stwierdzono istotnego wpływu na wyniki NTB, DAD lub GDS. Wystąpił mniejszy spadek objętości całego mózgu w grupie otrzymującej ladostigil w porównaniu z placebo (str

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

210

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universitat Graz, Abteilung fur Neurologie
      • Hall in Tirol, Austria, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall, Memory Klinik
      • Wien, Austria, 1130
        • Privatordination Rainer
  • Izrael
      • Beersheva, Izrael, 84170
        • Department of Geriatrics and Memory Clinic, Mental Health Center, Israel
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Cognitive Neurology Unit, Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Cognitive Clinic, Department of Geriatrics, Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Hadassah University Hospital, PO Box 24035
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Memory Clinic, Sheba Medical Center at Tel Hashomer
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Center for Memory and Attention Disorders, Department of Neurology, Sourasky Medical Center
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13088
        • Studienambulanz St. Joseph Krankenhaus Berlin, Emovis GmbH
      • Magdeburg, Niemcy, 30120
        • Otto-von-Guericke-Universitat, Universitatsklinik fur Neurologie und fur Stereotaktische
      • Westerstede, Niemcy, 26655
        • Studienzentrum Nordwest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

51 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety (niezdolni do zajścia w ciążę) z rozpoznaniem łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) zgodnie z kryteriami konsensusu określonymi przez Petersena
  • Nieprawidłowa funkcja pamięci zostanie oceniona przez Verbal Paired Associates na podstawie skali pamięci Wechslera - poprawiona. Wartości normy dla zdrowych osób dorosłych w dwóch kohortach wiekowych to: a) 50-70 lat 19,7 (SD=2,9) oraz b) 75-95 lat 18,3 (SD=2,8). Pacjenci, którzy uzyskają wynik < lub = 23, zostaną uwzględnieni.
  • Ocena klinicznej demencji (CDR) 0,5 (wynik w polu pamięci 0,5 lub 1, brak wyniku w przedziale > 1)
  • Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) > 24 i < lub = 30
  • Ogólne funkcje poznawcze i sprawność funkcjonalna są wystarczająco zachowane, aby podczas wizyty przesiewowej lekarz prowadzący mógł wykluczyć rozpoznanie AD.
  • Brak istotnej choroby naczyniowo-mózgowej wskazanej przez Zmodyfikowaną Skalę Niedokrwienną Hackinskiego równą lub niższą niż 4
  • Wiek 55-85 lat na podstawie korelacji funkcji poznawczych i skali Scheltensa obserwowanej w tym przedziale wiekowym
  • Geriatryczna Skala Depresji (GDS) < lub = 5
  • Informator, który ma częsty kontakt z uczestnikiem (np. średnio 10 godzin tygodniowo lub więcej), jest dostępny i zgadza się monitorować podawanie badanego leku, obserwować uczestnika pod kątem zdarzeń niepożądanych i towarzyszyć uczestnikowi podczas wizyt klinicznych podczas badania , jeżeli wymagana jest obecność informatora.
  • Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu MRI po wizycie przesiewowej, tj. podczas wizyty przesiewowej, niezależnie od tego, czy MRI wykonano przed włączeniem do badania. Wyniki MRI muszą być zgodne z rozpoznaniem MCI.
  • Centralna ocena przyśrodkowego płata skroniowego według skali Scheltensa. Prawa i lewa przyśrodkowa struktura skroniowa zostaną ocenione oddzielnie, a ogólne oszacowanie zostanie wydedukowane na podstawie średniej z dwóch ocen. Aby zakwalifikować pacjentów do badania, wymagany jest średni wynik > 1.
  • Aby umożliwić przeprowadzenie testów neuropsychologicznych, należy wykazać się odpowiednią ostrością wzroku i słuchu.
  • Dobry ogólny stan zdrowia akceptowalny do udziału w 36-miesięcznym badaniu klinicznym, bez dodatkowych chorób, które mogą zakłócać badanie
  • EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości zgodnie z kryteriami wykluczenia wymienionymi poniżej
  • Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie)
  • Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i informatora przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprzeprowadzenie badań przesiewowych lub podstawowych
  • Każda istotna choroba neurologiczna inna niż podejrzenie MCI

  • Kryteria wykluczające MRI, które dopuszczają łagodne współistniejące zmiany naczyniowe to:

    • Zawał zakrzepowo-zatorowy
    • Inne zmiany ogniskowe, które mogą być odpowiedzialne za stan poznawczy pacjenta, takie jak choroba zakaźna, zmiany zajmujące przestrzeń, wodogłowie prawidłowego ciśnienia lub inne nieprawidłowości związane z istotną chorobą ośrodkowego układu nerwowego
    • Więcej niż jeden zawał lakunarny zdefiniowany jako zmiana ogniskowa o natężeniu sygnału w płynie mózgowo-rdzeniowym o średnicy < 1,5 cm w dowolnym wymiarze
    • Każdy zawał lakunarny w strategicznie ważnym miejscu, takim jak wzgórze, hipokamp obu półkul, głowa lewego jądra ogoniastego
    • Zmiany w istocie białej obejmujące ponad 25% istoty białej półkuli
    • Implanty, takie jak rozruszniki serca, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, stymulatory nerwów, wszczepialne kardiowertery-defibrylatory i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI
    • Ferromagnetyczne ciała obce, takie jak fragmenty skorupy, należy rozpatrywać indywidualnie
    • Implanty metalowe, które mogą powodować artefakty i nagrzewanie wywołane falami radiowymi, takie jak protezy chirurgiczne lub zaciski tętniaków, należy rozpatrywać indywidualnie

  • Wyniki kliniczne lub laboratoryjne zgodne z:

    • Choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak te wynikające z ciężkiego urazu głowy, guzów, krwiaków podtwardówkowych lub innych procesów zajmujących przestrzeń itp.
    • Zaburzenie napadowe
    • Inne choroby zakaźne, metaboliczne lub ogólnoustrojowe wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (kiła, obecna niedoczynność tarczycy, obecny niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, elektrolity w surowicy poza prawidłowym zakresem, cukrzyca młodzieńcza itp.)
  • Historia lub dowód schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej (kryteria DSM IV); aktywna duża depresja

  • Klinicznie istotna zaawansowana lub niestabilna choroba, która może zakłócać ocenę głównych lub drugorzędowych zmiennych i która może wpływać na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego pacjenta lub narażać pacjenta na szczególne ryzyko, na przykład:

    • Nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nowotworów skóry (innych niż czerniak) lub łagodnego raka prostaty
    • przerzuty
    • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub niestabilna lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca z objawami spoczynkowymi
    • Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg)
    • Bradykardia (uporczywe bicie serca < 50/min) lub tachykardia (uporczywe bicie serca > 100/min)
    • blok AV (typ II / Mobitz II i typ III), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, dysfunkcja węzła zatokowego lub wydłużony odstęp QTcB (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms)
    • Klinicznie istotna obturacyjna choroba płuc lub astma
    • Klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na nieprawidłowości w biochemii krwi, hematologii krwi lub analizie moczu
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8,5
    • Klinicznie istotna choroba wątroby, koagulopatia lub niedobór witaminy K w ciągu ostatnich dwóch lat przed badaniem przesiewowym
    • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > mg/dl lub klirens kreatyniny < lub = do 45 ml/min według wzoru Cockgrofta-Gaulta); w przypadku klirensu kreatyniny < lub = 45ml/min należy przeprowadzić alternatywną weryfikację czynności nerek z wykorzystaniem analizy cystatyny C. W przypadku prawidłowego poziomu cystatyny C pacjentka może zostać włączona do badania.
  • Wszelkie wcześniejsze stosowanie leków zatwierdzonych przez władze lokalne do leczenia choroby Alzheimera (np. takryna, donepezil, rywastygmina, galantamina, memantyna lub inne nowo zatwierdzone leki)
  • Niepełnosprawność, która może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie wszystkich wymagań związanych z nauką (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe itp.)
  • Kobiety płodne i zdolne do rodzenia dzieci
  • Przewlekłe dzienne przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych zgodnie z punktem 9.5 protokołu badania klinicznego
  • Podejrzenie lub znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu, tj. ponad około 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina) dziennie, na co wskazuje podwyższone MCV znacznie powyżej normalnej wartości podczas badania przesiewowego
  • Podejrzenie lub stwierdzona alergia na którykolwiek składnik badanych leków
  • Włączenie do innego badania badawczego lub przyjmowanie badanego leku w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Każdy warunek (np. padaczka), co w opinii badacza czyni pacjenta niekwalifikującym się do włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: półwinian ladostygilu
10mg zasady ladostigilu
Lek: półwinian ladostygilu
10 mg zasady ladostigilu podawane raz dziennie w postaci twardej kapsułki żelatynowej
Inne nazwy:
  • ładostygil
  • Kapsułki Ladostigilu
Komparator placebo: Kontrola placebo
substancje pomocnicze produktu leczniczego
Lek: Placebo
Komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Konwersja od łagodnych upośledzeń poznawczych do choroby Alzheimera w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy

Całkowita liczba konwersji z łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych na chorobę Alzheimera w całym 3-letnim okresie badania. Konwersja jest określana lub definiowana przez wynik oceny klinicznej demencji (CDR) większy lub równy jeden.

Złożona ocena waha się od 0 brak objawów demencji do 3 Ciężkie objawy demencji.
3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Geriatrycznej Skali Depresji dla populacji Ladostigil w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy
Średnia zmiana wartości (od wartości wyjściowej) w Geriatrycznej Skali Depresji (GDS) w całym okresie badania. GDS mieści się w zakresie od 0 do 30. Wyniki 0-9 są uważane za „normalne”, 10-19 „lekko przygnębione”, a 20-30 „poważnie przygnębione”.
3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy
Zmiana w baterii testów neuropsychiatrycznych dla populacji Ladostigil w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy
Średnia zmiana wartości (od wartości wyjściowej) w baterii testów neuropsychiatrycznych (NTB) w całym okresie badania. NTB obejmowało następujące dobrze znane testy poznawcze: Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), Controlled Word Association Test (COWAT), Category Fluency Test (CFT), WMS-R Digit Span oraz Trail Making Part A i B. Średnia wartość składała się z wyniku z każdego z tych testów ze wszystkimi wynikami z w kierunku lepszego funkcjonowania z wyższymi wynikami. Zakres od -3 do +3.
3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy
Zmiana w ocenie niepełnosprawności w demencji dla populacji Ladostigil w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy
Średnia zmiana wartości (od wartości wyjściowej) w ocenie niepełnosprawności w demencji (DAD) w całym okresie badania. DAD ocenia podstawowe i instrumentalne czynności w codziennych czynnościach osób starszych z demencją. Wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze funkcjonowanie. DAD mieści się w zakresie od 0 do 100.
3,6,12,18,24,30 i 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Avraham Pharmaceuticals Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Tzvi Dwolatzky, MD, Director, Department of Geriatrics and Memory Clinic, Mental Health Center, Israel P.O. Box 4600, Beersheva 84170

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO17730
  • 2011-004187-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj