3 vuoden tutkimus pienen annoksen ladostigilin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset (ei-hedelmöitysikä), joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen häiriö (MCI) Petersenin määrittelemien konsensuskriteerien mukaisesti
• Verbal Paired Associates arvioi epänormaalin muistitoiminnan Wechsler Memory Scale - Revised -asteikosta. Normiarvot terveille aikuisille kahdessa ikäryhmässä ovat: a) 50-70 vuotta 19,7 (SD=2,9) ja b) 75-95 vuotta 18,3 (SD = 2,8). Potilaat, joiden pistemäärä on < tai = 23, otetaan mukaan.
• Kliinisen dementialuokitus (CDR) -pistemäärä 0,5 (muistilaatikon pistemäärä 0,5 tai 1, ei laatikkoa > 1)
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 24 ja < tai = 30
• Yleinen kognitio ja toimintakyky säilyvät riittävän hyvin niin, että paikan päällä oleva lääkäri voi sulkea pois AD-diagnoosin seulontakäynnin aikana.
• Ei merkittävää aivoverenkiertosairautta, jonka Modifioitu Hackinskin iskeeminen pistemäärä on 4 tai alle
• Ikä 55-85 vuotta perustuen kognition ja Scheltens-pisteiden korrelaatioon, joka havaitaan tässä ikäryhmässä
• Geriatric Depression Scale (GDS) < tai = 5
• Informaattori, joka on usein yhteydessä tutkittavaan (esim. keskimäärin 10 tuntia viikossa tai enemmän), on käytettävissä ja suostuu seuraamaan tutkimuslääkkeen antamista, tarkkailemaan koehenkilöä haittatapahtumien varalta ja olemaan mukana kliinisillä vierailuilla tutkimuksen aikana. , jos ilmoittajan läsnäolo vaaditaan.
• Kaikille potilaille on tehtävä magneettikuvaus seulontakäynnin jälkeen, eli seulontakäynnin aikana, riippumatta siitä, onko magneettikuvauksia tehty ennen tutkimukseen tuloa. MRI-löydösten on oltava yhdenmukaisia ​​MCI-diagnoosin kanssa.
• Mediaalisen ohimolohkon keskusluokitus Scheltensin asteikon mukaan. Oikean ja vasemmanpuoleinen mediaalinen temporaalinen rakenne arvioidaan erikseen, ja kokonaisarvio lasketaan käyttämällä näiden kahden luokituksen keskiarvoa. Keskimääräinen pistemäärä > 1 vaaditaan, jotta potilaat ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus on osoitettava neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi.
• Hyvä yleinen terveydentila, joka on hyväksyttävä osallistumista varten 36 kuukauden kliiniseen tutkimukseen, eikä muita sairauksia odoteta häiritsevän tutkimusta
• EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia alla lueteltujen poissulkemiskriteerien mukaisesti
• Potilas ei ole raskaana, imettävä tai voi tulla raskaaksi (esim. naisten on oltava kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä)
• Potilaan ja tiedottajan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä

Poissulkemiskriteerit:

• Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
• Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin epäilty MCI

• MRI:n poissulkemiskriteerit, jotka mahdollistavat lievän samanaikaisen verisuonivaurion, ovat:

  • Tromboembolinen infarkti
  • Muut fokaaliset leesiot, jotka voivat olla vastuussa potilaan kognitiivisesta tilasta, kuten tartuntatauti, tilaa vievät leesiot, normaalipaineinen vesipää tai muut merkittävään keskushermostosairauteen liittyvät poikkeavuudet
  • Useampi kuin yksi lakunaarinen infarkti, joka määritellään CSF-signaalin intensiteetin fokaaliksi vaurioksi, jonka halkaisija on < 1,5 cm missä tahansa ulottuvuudessa
  • Mikä tahansa lakunaarinen infarkti strategisesti tärkeässä paikassa, kuten talamuksessa, kumman tahansa pallonpuoliskon hippokampuksessa tai vasemman hännän päässä
  • Valkoisen aineen leesiot, joihin liittyy yli 25 % pallonpuoliskon valkoisesta aineesta
  • Implantit, kuten sydämentahdistimet, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, hermostimulaattorit, implantoitavat kardiovertteridefibrillaattorit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu magneettikuvaukseen
  • Ferromagneettiset vieraat kappaleet, kuten kuoren palaset, on otettava huomioon yksilöllisesti
  • Metalliset implantit, jotka voivat aiheuttaa artefakteja ja RF-indusoitua kuumenemista, kuten kirurgiset proteesit tai aneurysmaklipsit, on harkittava yksilöllisesti

• Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat:

  • Keskushermoston sairaudet, kuten vakavista päävammoista, kasvaimista, subduraalisista hematoomista tai muista tilaa vievistä prosesseista johtuvat sairaudet jne.
  • Kouristuksellinen sairaus
  • Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemisairaudet (kupa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, seerumin elektrolyytit normaalin alueen ulkopuolella, nuorten diabetes jne.)
• Skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön historia tai näyttöä (DSM IV -kriteerit); aktiivinen vakava masennus

• Kliinisesti merkittävä pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja ja joka voi vääristää potilaan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin melanooma) tai indolentti eturauhassyöpä
  • Metastaasseja
  • Anamneesissa sydäninfarkti vuoden sisällä ennen seulontaa tai epästabiili tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta oireineen levossa
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 170 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg)
  • Bradykardia (jatkuva sydämenlyönti < 50/min) tai takykardia (pysyvä syke > 100/min)
  • AV-katkos (tyyppi II / Mobitz II ja tyyppi III), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai pitkittynyt QTcB-väli (miehet > 450 ms, naiset > 470 ms)
  • Kliinisesti merkittävä obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma
  • Kliinisesti merkittävät laboratoriolöydökset, jotka osoittavat poikkeavuuksia veren biokemiassa, veren hematologiassa tai virtsan analyysissä
  • Hallitsematon diabetes mellitus, jonka HbA1c > 8,5
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaus, koagulopatia tai K-vitamiinin puutos viimeisten kahden vuoden aikana ennen seulontaa
  • Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < tai = 45 ml/min Cockgroft-Gaultin kaavan mukaan); jos kreatiniinipuhdistuma < tai = 45 ml/min, munuaisten toiminta on tarkistettava vaihtoehtoisesti kystatiini C -analyysillä. Jos kystatiini C on normaali, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Paikallisten viranomaisten Alzheimerin taudin hoitoon hyväksymien lääkkeiden aikaisempi käyttö (esim. takriini, donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini, memantiini tai muut äskettäin hyväksytyt lääkkeet)
• Vamma, joka voi estää tutkittavaa suorittamasta kaikkia opintovaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakava kielivaikeus jne.)
• Naiset, jotka ovat hedelmällisiä ja voivat tulla raskaaksi
• Krooninen päivittäinen masennuslääkkeiden saanti kliinisen tutkimussuunnitelman 9.5 kohdan mukaisesti
• Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 0,5 litraa viiniä) vuorokaudessa, mikä osoittaa kohonneen MCV:n selvästi normaaliarvon yläpuolelle seulonnassa
• Epäilty tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle
• Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen kolmen edellisen kuukauden aikana
• Mikä tahansa ehto (esim. epilepsia), mikä tekee potilaan tutkijan mielestä kelpaamattomaksi