The Study of Novel Dual Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) Blockade; Valsartan/Aliskiren u afroamerických pacientů s hypertenzí a metabolickým syndromem (SAAVE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní komparační studie s paralelními skupinami k určení, zda kombinace valsartanu a aliskirenu poskytuje kardioprotekci u afroamerických pacientů s hypertenzí a prvky metabolického syndromu
Účel studie: Afroameričané s hypertenzí a markery metabolického syndromu (malé zvýšení hladiny glukózy v krvi, triglyceridů nebo hmotnosti) jsou vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárních problémů (srdce a krevní cévy). Existuje cirkulující faktor zvaný angiotensin II, který zvyšuje riziko a může být důležitější u Afroameričanů, kteří mají až 20krát vyšší riziko ztráty funkce ledvin a vyžadující dialýzu. Výzkumníci, včetně těch z University of Michigan, našli jeden lék (Ramipril), který významně blokuje účinky angiotensinu II a zlepšuje funkci ledvin u Afroameričanů.
Účelem studie SAAVE je zjistit, zda kombinace dvou nových blokátorů (Valsartan a Aliskiren) angiotenzinu II dokáže lépe snižovat krevní tlak, také zlepšuje některé rizikové faktory kardiovaskulárních problémů a poskytuje větší ochranu srdci. a ledviny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Specifickou hypotézou tohoto návrhu je, že kombinace Valsartan/Aliskiren poskytne inkrementální snížení krevního tlaku ve srovnání s tradiční blokádou Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) s ramiprilem. Jako průzkumnou analýzu navrhujeme, že účinek na krevní tlak bude spojen se supresí plazmatických hladin aldosteronu, zachováním dostupnosti oxidu dusnatého a prevencí rozvoje inzulinové rezistence. Další proměnné, které jsou předmětem zájmu, zahrnují změny od výchozí hodnoty v adiponektinu, prokolagenu 1 a 3, osteopontinu, cystatinu C a sérovém K+. Ve vnořené kohortě určíme dopad nové duální blokády RAAS na remodelaci levé komory.
Pokud by se naše hypotézy prokázaly jako správné a nová duální blokáda RAAS je při snižování krevního tlaku účinnější než ramipril, plazmatický aldosteron, zachování dostupnosti oxidu dusnatého, což se odráží ve zvýšení hladin asymetrického dimethly argininu (ADMA) a zlepšuje kardiovaskulární remodelaci, to by mělo důležité důsledky pro dlouhodobou prevenci poškození cílových orgánů a kardiovaskulárních příhod u této vysoce rizikové etnické skupiny.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Afroameričtí muži nebo ženy ve věku 18 - 80 let.
- Vhodná léčba vysokého krevního tlaku obsahující maximálně 2 antihypertenziva.
Pacienti s alespoň jedním markerem metabolického syndromu, o čemž svědčí:
- HDL cholesterol < 35 mg/dl (muži); < 45 mg/dl (ženy)
- Triglyceridy > 200 mg/dl
- Glukóza nalačno > 100 mg/dl
- Obvod pasu: Muži > 40 palců (102 cm); Ženy > 35 (88 cm)
- Nedávná kopie EKG.
- Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat spolehlivou antikoncepci (např. hormonální antikoncepce a dvoubariérové metody) po celou dobu této studie a po dobu jednoho týdne po ukončení této studie. Ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilní ženy.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Transplantace orgánů.
- Přecitlivělost na jakékoli studované léky
- Systolický tlak 170 nebo vyšší nebo diastolický tlak 110 nebo vyšší.
- Kardiovaskulární příhody za posledních 6 měsíců Cévní mozková příhoda, srdeční infarkt, stent nebo hospitalizace pro závažné srdeční selhání.
- Sérový draslík vyšší než 5,0
- Srdeční blok bez kardiostimulátoru, pokračující arytmie nebo chlopenní onemocnění.
- Zablokovaná renální tepna.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin 1,7 mg/dl pro ženy a 2,0 mg/dl pro muže a nebo odhadovaná GFR <30 ml/min) s anamnézou dialýzy, nefritického syndromu nebo renovaskulární hypertenze.
- Jakýkoli stav, který může změnit absorpci léků.
- Jakýkoli stav, který může pacienta vystavit vyššímu riziku z účasti ve studii nebo ohrozí hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti.
- Použití jakýchkoli léků ve studii během 30 dnů od zařazení
- Osoby, které nechtějí nebo nemohou užívat pravidelné léky nebo dodržovat protokol studie.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět), které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce: chirurgickou sterilizaci, bilaterální podvázání vejcovodů, hormonální antikoncepci, implantabilní a perorální) a dvojitou bariéru metody, pokud budou schváleny místním regulačním úřadem a etickou komisí. Spolehlivá antikoncepce by měla být udržována po celou dobu studie a po dobu 7 dnů po vysazení studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna obsahuje dva léky na předpis v jedné tabletě, které společně snižují krevní tlak.
Obsahuje aliskerin (Tekturna), přímý inhibitor reninu (DRI) a valsartan (Diovan), blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB).
Aliskerin snižuje účinek reninu a škodlivý proces, který zužuje krevní cévy.
Pomáhá také uvolnit a rozšířit krevní cévy, takže krevní tlak je nižší.
Valsartan může pomoci snížit krevní tlak blokováním silné chemické látky, angiotensinu II, který vede ke konstrikci a zúžení krevních cév.
|
Pacienti začnou při návštěvě 2 s nízkou dávkou přípravku Ramipril 10 mg nebo Valturna 150/160 a při návštěvě 3 budou titrovat na cílovou dávku přípravku Ramipril 20 mg nebo Valturna 300/320. Při návštěvě 5 bude povoleno přidání hydrochlorothiazidu (HCTZ) nebo amlodipinu k dosažení cíle SBP < 140 mmHg. Vysoká dávka pak bude udržována po celý zbytek studie. V případě příznaků nízkého krevního tlaku může být studovaná medikace snížena na nízkou dávku. (Nicméně se všemi nestudovanými léky bude zpočátku manipulováno.)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ramipril
Ramipril (Altace) je inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI).
Je to chemická sloučenina, která pomáhá vytvářet protein s názvem angiotensin II.
Angiotensin II může zvýšit krevní tlak tím, že způsobí zúžení vašich krevních cév.
Altace pomáhá snižovat krevní tlak tím, že snižuje množství ACE, které tělo vytváří.
Výzkumníci prokázali, že ramipril stabilizuje pokles funkce ledvin u afroamerických pacientů se známkami poškození.
|
Pacienti začnou při návštěvě 2 s nízkou dávkou přípravku Ramipril 10 mg nebo Valturna 150/160 a při návštěvě 3 budou titrovat na cílovou dávku přípravku Ramipril 20 mg nebo Valturna 300/320. Při návštěvě 5 bude povoleno přidání hydrochlorothiazidu (HCTZ) nebo amlodipinu k dosažení cíle SBP < 140 mmHg. Vysoká dávka pak bude udržována po celý zbytek studie. V případě příznaků nízkého krevního tlaku může být studovaná medikace snížena na nízkou dávku. (Nicméně se všemi nestudovanými léky bude zpočátku manipulováno.)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrná změna SBP od výchozí hodnoty do 10 týdnů (2 týdny na počáteční dávce a 6 týdnů na vyšší dávce)
Časové okno: 2 týdny na počáteční dávce a 6 týdnů na vyšší dávce
|
2 týdny na počáteční dávce a 6 týdnů na vyšší dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Choroba
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Hypertenze
- Syndrom
- Metabolický syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Valsartan
- Ramipril
Další identifikační čísla studie
- SPP100AUS20T
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .