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新型双肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)阻滞剂的研究;缬沙坦/阿利吉仑治疗非裔美国人高血压和代谢综合征患者 (SAAVE)

2013年11月14日 更新者:Kenneth A. Jamerson、University of Michigan

一项随机、双盲、活性比较剂、平行组研究,以确定缬沙坦和阿利吉仑的组合是否为患有高血压和代谢综合征的非洲裔美国患者提供心脏保护

研究目的:患有高血压和代谢综合征标志物(血糖、甘油三酯和/或体重小幅升高)的非裔美国人患心血管(心脏和血管)问题的风险很高。 有一种称为血管紧张素 II 的循环因子会增加风险,并且在非洲裔美国人中可能更为重要,因为他们失去肾功能和需要透析的风险高达 20 倍。 研究调查人员,包括密歇根大学的调查人员,发现一种药物(雷米普利)可显着阻断血管紧张素 II 的作用并改善非裔美国人的肾功能。

SAAVE 研究的目的是确定血管紧张素 II 的两种新阻滞剂(缬沙坦和阿利吉仑)的组合是否能够更好地降低血压,同时改善心血管问题的一些危险因素并为心脏提供更大的保护和肾脏。

研究概览

详细说明

该提议的具体假设是,与使用雷米普利阻断肾素血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 的传统方法相比,缬沙坦/阿利吉仑的组合将提供递增的血压降低。 作为一项探索性分析,我们提出血压效应将与抑制血浆醛固酮水平、保持一氧化氮的可用性和预防胰岛素抵抗的发展有关。 其他感兴趣的变量包括脂联素、前胶原 1 和 3、骨桥蛋白、胱抑素 C 和血清 K+ 相对于基线的变化。 在嵌套队列中,我们将确定新型双重 RAAS 阻断对左心室重塑的影响。

如果我们的假设被证明是正确的,并且新型双 RAAS 阻断剂在降低血压、血浆醛固酮、保持一氧化氮的可用性方面比雷米普利更有效,如不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 水平的增加所反映的那样,并改善心血管重塑,这将对长期预防这一高危族群的靶器官损害和心血管事件产生重要影响。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • University of Michigan Health System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18 至 80 岁的非裔美国男性或女性。
  2. 适当的高血压治疗包括不超过 2 种抗高血压药。
  3. 具有至少一种代谢综合征标志物的患者,其证据如下:

    • HDL 胆固醇 < 35mg/dl(男性); < 45 毫克/分升(女性)
    • 甘油三酯 > 200 毫克/分升
    • 空腹血糖>100mg/dl
    • 腰围:男士 >40 英寸(102 厘米);女性 > 35 (88cm)
  4. 最近的心电图副本。
  5. 能够怀孕的妇女必须使用可靠的避孕措施(例如 激素避孕和双屏障方法)在整个研究期间和研究结束后的一周内。 绝经后或手术绝育的妇女。

排除标准:

  1. 不受控制的高血压。
  2. 器官移植。
  3. 对任何研究药物过敏
  4. 收缩压 170 或更高或舒张压 110 或更高。
  5. 最近 6 个月内的心血管事件 中风、心脏病发作、支架手术或因严重心力衰竭住院。
  6. 血清钾大于 5.0
  7. 无起搏器的心脏传导阻滞、持续性心律失常或心脏瓣膜病。
  8. 肾动脉阻塞。
  9. 严重肾功能不全(女性肌酐 1.7 mg/dl,男性 2.0 mg/dl 和/或估计 GFR <30 mL/min)有透析史、肾炎综合征或肾血管性高血压的患者。
  10. 任何可能改变药物吸收的情况。
  11. 任何可能使患者在参与研究中处于更高风险或会危及疗效或安全性评估的情况。
  12. 在入组后 30 天内使用任何研究性研究药物
  13. 不愿意或不能定期服药或遵守研究方案的人。
  14. 未使用可靠避孕方法(手术绝育、双侧输卵管结扎术、激素避孕、植入式和口服)和双屏障避孕的孕妇或哺乳期(哺乳期)妇女或育龄妇女(定义为生理上能够怀孕的所有妇女)当地监管机构和伦理委员会接受的方法。 在整个研究过程中以及停用研究药物后的 7 天内,应保持可靠的避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:阿利吉仑/缬沙坦(Valturna)
Valturna 在一个片剂中包含两种处方药,它们共同作用以降低血压。 它包含 aliskerin (Tekturna),一种直接凝乳酶抑制剂 (DRI) 和缬沙坦 (Diovan),一种血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)。 Aliskerin 可降低凝乳酶的作用以及使血管变窄的有害过程。 它还有助于血管松弛和扩张,从而降低血压。 缬沙坦可以通过阻断一种强效化学物质血管紧张素 II 来帮助降低血压,血管紧张素 II 会导致血管收缩和变窄。

患者将在第 2 次就诊时开始服用低剂量雷米普利 10 mg 或 Valturna 150/160,并在第 3 次就诊时逐渐增加至雷米普利 20 mg 或 Valturna 300/320 的目标剂量。 在访问 5 时,将允许添加氢氯噻嗪 (HCTZ) 或氨氯地平以实现 < 140 mmHg 的 SBP 目标。 然后将在整个研究的其余部分维持高剂量。 如果出现低血压症状,研究药物可能会减少至低剂量。

(但是,最初将对所有非研究药物进行操作。)

其他名称:
  • Tekturna(Aliskerin)
  • 代文(缬沙坦)
  • Valturna(阿利斯克林/缬沙坦
  • 阿尔泰斯(雷米普利)
有源比较器:雷米普利
雷米普利 (Altace) 是一种血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)。 它是一种化合物,有助于产生一种名为血管紧张素 II 的蛋白质。 血管紧张素 II 可以通过使血管变窄来升高血压。 Altace 通过减少身体产生的 ACE 量来帮助降低血压。 研究人员已证明,雷米普利可以稳定有损伤证据的非洲裔美国患者肾功能的下降。

患者将在第 2 次就诊时开始服用低剂量雷米普利 10 mg 或 Valturna 150/160,并在第 3 次就诊时逐渐增加至雷米普利 20 mg 或 Valturna 300/320 的目标剂量。 在访问 5 时,将允许添加氢氯噻嗪 (HCTZ) 或氨氯地平以实现 < 140 mmHg 的 SBP 目标。 然后将在整个研究的其余部分维持高剂量。 如果出现低血压症状,研究药物可能会减少至低剂量。

(但是,最初将对所有非研究药物进行操作。)

其他名称:
  • Tekturna(Aliskerin)
  • 代文(缬沙坦)
  • Valturna(阿利斯克林/缬沙坦
  • 阿尔泰斯(雷米普利)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
SBP 从基线到 10 周的平均变化(初始剂量为 2 周,更高剂量为 6 周)
大体时间:初始剂量 2 周 & 更高剂量 6 周
初始剂量 2 周 & 更高剂量 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kenneth Jamerson, MD、University of Michigan

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月9日

首次发布 (估计)

2011年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年11月14日

最后验证

2013年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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