Die Untersuchung der neuartigen Blockade des dualen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS); Valsartan/Aliskiren bei afroamerikanischen Patienten mit Bluthochdruck und metabolischem Syndrom (SAAVE)
Eine randomisierte, doppelblinde, aktive Vergleichs-Parallelgruppenstudie, um festzustellen, ob die Kombination von Valsartan und Aliskiren bei afroamerikanischen Patienten mit Bluthochdruck und Elementen des metabolischen Syndroms Kardioprotektion bietet
Studienzweck: Afroamerikaner mit Bluthochdruck und Markern des metabolischen Syndroms (geringe Erhöhung des Blutzuckers, der Triglyceride und/oder des Gewichts) haben ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Probleme (Herz und Blutgefäße). Es gibt einen zirkulierenden Faktor namens Angiotensin II, der das Risiko erhöht und möglicherweise bei Afroamerikanern von größerer Bedeutung ist, bei denen das Risiko, die Nierenfunktion zu verlieren und eine Dialyse zu benötigen, bis zu 20-mal höher ist. Forscher, unter anderem an der University of Michigan, fanden ein Medikament (Ramipril), das die Wirkung von Angiotensin II deutlich blockiert und die Nierenfunktion bei Afroamerikanern verbessert.
Der Zweck der SAAVE-Studie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination von zwei neuen Blockern (Valsartan und Aliskiren) von Angiotensin II besser in der Lage ist, den Blutdruck zu senken, auch einige der Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Probleme zu verbessern und das Herz besser zu schützen und Nieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die spezifische Hypothese dieses Vorschlags ist, dass die Kombination von Valsartan/Aliskiren im Vergleich zur herkömmlichen Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) mit Ramipril zu einer schrittweisen Senkung des Blutdrucks führt. Als explorative Analyse schlagen wir vor, dass der Blutdruckeffekt mit der Unterdrückung des Aldosteronspiegels im Plasma, der Aufrechterhaltung der Verfügbarkeit von Stickoxid und der Verhinderung der Entwicklung einer Insulinresistenz verbunden sein wird. Weitere interessierende Variablen sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Adiponektin, Prokollagen 1 und 3, Osteopontin, Cystatin C und Serum K+. In einer verschachtelten Kohorte werden wir den Einfluss einer neuartigen dualen RAAS-Blockade auf den linksventrikulären Umbau bestimmen.
Sollten sich unsere Hypothesen als richtig erweisen und die neuartige duale RAAS-Blockade wirksamer als Ramipril bei der Senkung des Blutdrucks und des Plasma-Aldosterons sein, die Verfügbarkeit von Stickoxid aufrechterhalten, was sich in einem Anstieg des asymmetrischen Dimethly-Arginin-Spiegels (ADMA) widerspiegelt, und den kardiovaskulären Umbau verbessern, Dies hätte wichtige Auswirkungen auf die langfristige Prävention von Zielorganschäden und kardiovaskulären Ereignissen in dieser ethnischen Hochrisikogruppe.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Afroamerikanische Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren.
- Geeignete Therapie bei Bluthochdruck bestehend aus maximal 2 blutdrucksenkenden Mitteln.
Patienten mit mindestens einem Marker des metabolischen Syndroms, nachgewiesen durch:
- HDL-Cholesterin < 35 mg/dl (Männer); < 45 mg/dl (Frauen)
- Triglyceride > 200 mg/dl
- Nüchternglukose >100 mg/dl
- Taillenumfang: Männer > 40 Zoll (102 cm); Frauen > 35 (88 cm)
- Aktuelle Kopie des EKG.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (z. B. hormonelle Empfängnisverhütung und Doppelbarrieremethoden) während dieser Studie und für eine Woche nach Ende dieser Studie. Postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierter Bluthochdruck.
- Organtransplantation.
- Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente
- Systolischer Druck 170 oder höher oder diastolischer Druck 110 oder höher.
- Kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate Schlaganfall, Herzinfarkt, Stent oder Krankenhausaufenthalt wegen schwerer Herzinsuffizienz.
- Serumkalium größer als 5,0
- Herzblock ohne Herzschrittmacher, anhaltende Arrhythmie oder Herzklappenerkrankung.
- Verstopfte Nierenarterie.
- Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin 1,7 mg/dl für Frauen und 2,0 mg/dl für Männer und/oder geschätzte GFR < 30 ml/min), einer Vorgeschichte von Dialyse, nephritischem Syndrom oder renovaskulärer Hypertonie.
- Jeder Zustand, der die Medikamentenaufnahme beeinträchtigen kann.
- Jeder Zustand, der für den Patienten ein höheres Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellt oder die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit gefährdet.
- Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
- Personen, die nicht bereit oder in der Lage sind, regelmäßig Medikamente einzunehmen oder das Studienprotokoll einzuhalten.
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden), die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden (chirurgische Sterilisation, bilaterale Tubenligatur, hormonelle Empfängnisverhütung, implantierbar und oral) und Doppelbarriere Methoden, sofern sie von der örtlichen Regulierungsbehörde und dem Ethikausschuss akzeptiert werden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie und für 7 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments aufrechterhalten werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna enthält zwei verschreibungspflichtige Arzneimittel in einer Tablette, die gemeinsam den Blutdruck senken.
Es enthält Aliskerin (Tekturna), einen direkten Rennininhibitor (DRI), und Valsartan (Diovan), einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB).
Aliskerin reduziert die Wirkung von Rennin und den schädlichen Prozess, der zur Verengung der Blutgefäße führt.
Es hilft auch dabei, die Blutgefäße zu entspannen und zu erweitern, sodass der Blutdruck sinkt.
Valsartan kann helfen, den Blutdruck zu senken, indem es eine starke Chemikalie, Angiotensin II, blockiert, die zu einer Verengung und Verengung der Blutgefäße führt.
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Die Patienten beginnen bei Besuch 2 mit einer niedrigen Dosis Ramipril 10 mg oder Valturna 150/160 und titrieren bei Besuch 3 auf die Zieldosis von Ramipril 20 mg oder Valturna 300/320. Bei Besuch 5 ist die Zugabe von Hydrochlorothiazid (HCTZ) oder Amlodipin zulässig, um den SBP-Zielwert von < 140 mmHg zu erreichen. Die hohe Dosis wird dann für den Rest der Studie beibehalten. Bei Symptomen eines niedrigen Blutdrucks kann die Studienmedikation auf die niedrige Dosis reduziert werden. (Allerdings werden zunächst alle nicht studienbezogenen Medikamente manipuliert.)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Ramipril
Ramipril (Altace) ist ein Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI).
Es handelt sich um eine chemische Verbindung, die zur Bildung eines Proteins namens Angiotensin II beiträgt.
Angiotensin II kann den Blutdruck erhöhen, indem es eine Verengung Ihrer Blutgefäße verursacht.
Altace hilft, den Blutdruck zu senken, indem es die Menge an ACE, die der Körper produziert, verringert.
Den Forschern zufolge stabilisiert Ramipril den Rückgang der Nierenfunktion bei afroamerikanischen Patienten mit Anzeichen einer Schädigung.
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Die Patienten beginnen bei Besuch 2 mit einer niedrigen Dosis Ramipril 10 mg oder Valturna 150/160 und titrieren bei Besuch 3 auf die Zieldosis von Ramipril 20 mg oder Valturna 300/320. Bei Besuch 5 ist die Zugabe von Hydrochlorothiazid (HCTZ) oder Amlodipin zulässig, um den SBP-Zielwert von < 140 mmHg zu erreichen. Die hohe Dosis wird dann für den Rest der Studie beibehalten. Bei Symptomen eines niedrigen Blutdrucks kann die Studienmedikation auf die niedrige Dosis reduziert werden. (Allerdings werden zunächst alle nicht studienbezogenen Medikamente manipuliert.)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Mittlere Veränderung des SBP vom Ausgangswert bis 10 Wochen (2 Wochen bei der Anfangsdosis und 6 Wochen bei der höheren Dosis)
Zeitfenster: 2 Wochen bei der Anfangsdosis und 6 Wochen bei der höheren Dosis
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2 Wochen bei der Anfangsdosis und 6 Wochen bei der höheren Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankung
- Insulinresistenz
- Hyperinsulinismus
- Hypertonie
- Syndrom
- Metabolisches Syndrom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
- Valsartan
- Ramipril
Andere Studien-ID-Nummern
- SPP100AUS20T
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