Badanie nowej blokady układu podwójnej reniny, angiotensyny i aldosteronu (RAAS); Walsartan/Aliskiren u Afroamerykanów z nadciśnieniem tętniczym i zespołem metabolicznym (SAAVE)
Randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie porównawcze w grupach równoległych w celu ustalenia, czy połączenie walsartanu i aliskirenu zapewnia ochronę serca u pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego z nadciśnieniem tętniczym i elementami zespołu metabolicznego
Cel badania: Afroamerykanie z nadciśnieniem tętniczym i markerami zespołu metabolicznego (niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi, trójglicerydów i/lub masy ciała) są w grupie wysokiego ryzyka problemów sercowo-naczyniowych (serca i naczyń krwionośnych). Istnieje krążący czynnik zwany angiotensyną II, który zwiększa ryzyko i może mieć większe znaczenie u Afroamerykanów, u których istnieje nawet 20-krotnie większe ryzyko utraty funkcji nerek i konieczności dializ. Badacze, w tym badacze z University of Michigan, odkryli jeden lek (Ramipril), który znacznie blokuje działanie angiotensyny II i poprawia czynność nerek u Afroamerykanów.
Celem badania SAAVE jest ustalenie, czy połączenie dwóch nowych blokerów angiotensyny II (walsartanu i aliskirenu) skuteczniej obniża ciśnienie krwi, zmniejsza również niektóre czynniki ryzyka problemów sercowo-naczyniowych i zapewnia lepszą ochronę serca i nerki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Konkretna hipoteza tej propozycji jest taka, że połączenie walsartanu/aliskirenu zapewni przyrostowe obniżenie ciśnienia krwi w porównaniu z tradycyjną blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą ramiprylu. Jako analizę eksploracyjną proponujemy, aby efekt ciśnienia krwi był związany z tłumieniem poziomów aldosteronu w osoczu, zachowaniem dostępności tlenku azotu i zapobieganiem rozwojowi insulinooporności. Inne zmienne będące przedmiotem zainteresowania obejmują zmiany w stosunku do wartości wyjściowej adiponektyny, prokolagenu 1 i 3, osteopontyny, cystatyny C i surowicy K+. W kohorcie zagnieżdżonej określimy wpływ nowej podwójnej blokady RAAS na przebudowę lewej komory.
Jeśli nasze hipotezy się potwierdzą i nowa podwójna blokada RAAS będzie skuteczniejsza niż ramipryl w obniżaniu ciśnienia krwi, aldosteronu w osoczu, zachowaniu dostępności tlenku azotu, czego wyrazem jest wzrost poziomu asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA), oraz poprawie remodelingu układu sercowo-naczyniowego, miałoby to istotne implikacje dla długoterminowego zapobiegania uszkodzeniom narządów docelowych i zdarzeniom sercowo-naczyniowym w tej grupie etnicznej wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Afroamerykanie mężczyźni lub kobiety w wieku 18 - 80 lat.
- Odpowiednia terapia wysokiego ciśnienia krwi, składająca się z nie więcej niż 2 leków przeciwnadciśnieniowych.
Pacjenci z co najmniej jednym markerem zespołu metabolicznego potwierdzonym przez:
- cholesterol HDL < 35 mg/dl (mężczyźni); < 45 mg/dl (kobiety)
- Trójglicerydy > 200 mg/dl
- Glukoza na czczo >100mg/dl
- Obwód w talii: mężczyźni > 40 cali (102 cm); Kobiety > 35 (88cm)
- Najnowsza kopia EKG.
- Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. antykoncepcja hormonalna i metody podwójnej bariery) w trakcie tego badania i przez tydzień po jego zakończeniu. Kobiety po menopauzie lub kobiety bezpłodne chirurgicznie.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Przeszczep narządu.
- Nadwrażliwość na jakiekolwiek badane leki
- Ciśnienie skurczowe 170 lub wyższe lub Ciśnienie rozkurczowe 110 lub wyższe.
- Zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy Udar, zawał serca, stent lub hospitalizacja z powodu ciężkiej niewydolności serca.
- Stężenie potasu w surowicy większe niż 5,0
- Blok serca bez rozrusznika serca, utrzymująca się arytmia lub wada zastawkowa serca.
- Zablokowana tętnica nerkowa.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (kreatynina 1,7 mg/dl dla kobiet i 2,0 mg/dl dla mężczyzn i/lub oszacowany GFR <30 ml/min), dializowani, zespół nerczycowy lub nadciśnienie naczyniowo-nerkowe w wywiadzie.
- Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku.
- Każdy stan, który może narazić pacjenta na większe ryzyko udziału w badaniu lub zagrozi ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa.
- Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków w badaniu w ciągu 30 dni od rejestracji
- Osoby, które nie chcą lub nie mogą przyjmować regularnych leków lub przestrzegać protokołu badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę), które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji: sterylizacji chirurgicznej, obustronnego podwiązania jajowodów, antykoncepcji hormonalnej, wszczepialnej i doustnej) oraz podwójnej bariery metody, jeśli zostaną zaakceptowane przez lokalny organ regulacyjny i komisję etyczną. W trakcie badania i przez 7 dni po odstawieniu badanego leku należy stosować skuteczną antykoncepcję.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aliskiren/Walsartan (Valturna)
Valturna zawiera dwa leki na receptę w jednej tabletce, które wspólnie obniżają ciśnienie krwi.
Zawiera aliskerynę (Tekturna), bezpośredni inhibitor reniny (DRI) i walsartan (Diovan), bloker receptora angiotensyny II (ARB).
Aliskerin zmniejsza działanie reniny i szkodliwy proces zwężający naczynia krwionośne.
Pomaga również rozluźnić i rozszerzyć naczynia krwionośne, dzięki czemu ciśnienie krwi jest niższe.
Walsartan może pomóc obniżyć ciśnienie krwi poprzez blokowanie silnej substancji chemicznej, angiotensyny II, co prowadzi do zwężenia i zwężenia naczyń krwionośnych.
|
Pacjenci rozpoczną leczenie małą dawką ramiprylu 10 mg lub Valturna 150/160 podczas wizyty 2, a podczas wizyty 3 zwiększą dawkę do docelowej dawki ramiprylu 20 mg lub Valturna 300/320. Podczas wizyty 5 dodanie hydrochlorotiazydu (HCTZ) lub amlodypiny umożliwi osiągnięcie docelowego SBP < 140 mmHg. Wysoka dawka będzie następnie utrzymywana przez pozostałą część badania. W przypadku objawów niskiego ciśnienia krwi dawkę badanego leku można zmniejszyć do małej dawki. (Jednak wszystkie leki niebędące przedmiotem badań zostaną początkowo zmanipulowane.)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramipryl
Ramipryl (Altace) jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI).
Jest to związek chemiczny, który pomaga w tworzeniu białka o nazwie angiotensyna II.
Angiotensyna II może podnosić ciśnienie krwi, powodując zwężenie naczyń krwionośnych.
Altace pomaga obniżyć ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie ilości ACE wytwarzanej przez organizm.
Badacze udowodnili, że ramipryl stabilizuje pogarszanie się czynności nerek u pacjentów Afroamerykanów z dowodami uszkodzenia.
|
Pacjenci rozpoczną leczenie małą dawką ramiprylu 10 mg lub Valturna 150/160 podczas wizyty 2, a podczas wizyty 3 zwiększą dawkę do docelowej dawki ramiprylu 20 mg lub Valturna 300/320. Podczas wizyty 5 dodanie hydrochlorotiazydu (HCTZ) lub amlodypiny umożliwi osiągnięcie docelowego SBP < 140 mmHg. Wysoka dawka będzie następnie utrzymywana przez pozostałą część badania. W przypadku objawów niskiego ciśnienia krwi dawkę badanego leku można zmniejszyć do małej dawki. (Jednak wszystkie leki niebędące przedmiotem badań zostaną początkowo zmanipulowane.)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Średnia zmiana SBP od wartości początkowej do 10 tygodni (2 tygodnie w przypadku dawki początkowej i 6 tygodni w przypadku większej dawki)
Ramy czasowe: 2 tygodnie na dawce początkowej i 6 tygodni na wyższej dawce
|
2 tygodnie na dawce początkowej i 6 tygodni na wyższej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroba
- Insulinooporność
- Hiperinsulinizm
- Nadciśnienie
- Zespół
- Syndrom metabliczny
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Inhibitory konwertazy angiotensyny
- Walsartan
- Ramipryl
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPP100AUS20T
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .