De studie van nieuwe blokkade van dubbel renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS); Valsartan/Aliskiren bij Afro-Amerikaanse patiënten met hypertensie en het metabool syndroom (SAAVE)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve vergelijkende studie met parallelle groepen om te bepalen of de combinatie van valsartan en aliskiren cardiobescherming biedt bij Afro-Amerikaanse patiënten met hypertensie en elementen van het metabool syndroom
Studiedoel: Afro-Amerikanen met hypertensie en markers van metabool syndroom (kleine verhogingen van bloedglucose, triglyceriden en/of gewicht) lopen een hoog risico op cardiovasculaire (hart- en bloedvaten) problemen. Er is een circulerende factor, angiotensine II genaamd, die het risico verhoogt en mogelijk belangrijker is bij Afro-Amerikanen die tot 20 keer meer risico lopen op nierfunctieverlies en dialyse nodig hebben. Onderzoekers, waaronder die van de Universiteit van Michigan, vonden één medicijn (Ramipril) dat de effecten van angiotensine II aanzienlijk blokkeert en de nierfunctie verbetert bij Afro-Amerikanen.
Het doel van de SAAVE-studie is om te bepalen of de combinatie van twee nieuwe blokkers (valsartan en aliskiren) van angiotensine II beter in staat is de bloeddruk te verlagen, ook enkele van de risicofactoren voor cardiovasculaire problemen te verbeteren en het hart beter te beschermen en nieren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De specifieke hypothese van dit voorstel is dat de combinatie van Valsartan/Aliskiren zal zorgen voor een stapsgewijze verlaging van de bloeddruk in vergelijking met de traditionele blokkade van het Renin Angiotensine Aldosteron Systeem (RAAS) met ramipril. Als verkennende analyse stellen we voor dat het bloeddrukeffect geassocieerd zal zijn met het onderdrukken van plasma-aldosteronspiegels, het behouden van de beschikbaarheid van stikstofmonoxide en het voorkomen van de ontwikkeling van insulineresistentie. Andere variabelen die van belang zijn, zijn veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in adiponectine, procollagen 1 en 3, osteopontine, cystatine C en serum K+. In een geneste cohort zullen we de impact bepalen van nieuwe dubbele RAAS-blokkade op linkerventrikelremodellering.
Als blijkt dat onze hypothesen correct zijn en nieuwe dubbele RAAS-blokkade effectiever is dan ramipril bij het verlagen van de bloeddruk, plasma-aldosteron, het behouden van de beschikbaarheid van stikstofmonoxide, zoals blijkt uit een toename van asymmetrische dimethly-arginine (ADMA) -spiegels, en cardiovasculaire remodellering verbetert, dit zou belangrijke implicaties hebben voor de langetermijnpreventie van schade aan doelorganen en cardiovasculaire gebeurtenissen in deze etnische groep met een hoog risico.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Afro-Amerikaanse mannen of vrouwen van 18 - 80 jaar.
- Geschikte therapie voor hoge bloeddruk bestaande uit niet meer dan 2 antihypertensiva.
Patiënten met ten minste één marker van het metabool syndroom, zoals blijkt uit:
- HDL-cholesterol < 35mg/dl (mannen); < 45 mg/dl (vrouwen)
- Triglyceriden > 200mg/dl
- Nuchtere glucose >100mg/dl
- Tailleomtrek: mannen> 40 inch (102 cm); Vrouwen > 35 (88cm)
- Recente kopie van ECG.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken (bijv. hormonale anticonceptie en methoden met dubbele barrière) tijdens dit onderzoek en gedurende één week na het einde van dit onderzoek. Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Orgaan transplantatie.
- Overgevoeligheid voor studiemedicatie
- Systolische druk 170 of hoger of diastolische druk 110 of hoger.
- Cardiovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden Beroerte, hartaanval, stent of ziekenhuisopname wegens ernstig hartfalen.
- Serumkalium groter dan 5,0
- Hartblokkade zonder pacemaker, aanhoudende aritmie of hartklepaandoening.
- Geblokkeerde nierslagader.
- Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinine 1,7 mg/dl voor vrouwen en 2,0 mg/dl voor mannen en/of geschatte GFR <30 ml/min) een voorgeschiedenis van dialyse, nefritisch syndroom of renovasculaire hypertensie.
- Elke aandoening die de opname van medicijnen kan veranderen.
- Elke aandoening waardoor de patiënt een groter risico loopt om deel te nemen aan de studie of die de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid in gevaar brengt.
- Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen na inschrijving
- Personen die niet bereid of niet in staat zijn om reguliere medicijnen te nemen of zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, of vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) die geen betrouwbare anticonceptiemethodes gebruiken: chirurgische sterilisatie, bilaterale tubaligatie, hormonale anticonceptie, implanteerbaar en oraal) en dubbele barrière methoden indien geaccepteerd door de lokale regelgevende instantie en de ethische commissie. Gedurende de hele studie en gedurende 7 dagen na stopzetting van de studiemedicatie moet betrouwbare anticonceptie worden toegepast.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna bevat twee geneesmiddelen op recept in één tablet die samenwerken om de bloeddruk te verlagen.
Het bevat aliskerine (Tekturna), een directe rennineremmer (DRI) en valsartan (Diovan), een angiotensine II-receptorblokker (ARB).
Aliskerin vermindert het effect van rennine en het schadelijke proces dat bloedvaten vernauwt.
Het helpt ook de bloedvaten te ontspannen en te verwijden, zodat de bloeddruk lager is.
Valsartan kan helpen de bloeddruk te verlagen door een krachtige chemische stof, angiotensine II, te blokkeren, wat leidt tot vernauwing en vernauwing van bloedvaten.
|
Patiënten starten met een lage dosis Ramipril 10 mg of Valturna 150/160 bij bezoek 2, en verhogen naar de streefdosis Ramipril 20 mg of Valturna 300/320 bij bezoek 3. Bij bezoek 5 mag hydrochloorthiazide (HCTZ) of amlodipine worden toegevoegd om de SBP-doelstelling van < 140 mmHg te bereiken. De hoge dosis zal dan gedurende de rest van het onderzoek worden aangehouden. Bij symptomen van lage bloeddruk kan de studiemedicatie worden verlaagd tot de lage dosis. (Echter, alle niet-studiemedicatie zal in eerste instantie worden gemanipuleerd.)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ramipril
Ramipril (Altace) is een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI).
Het is een chemische verbinding die helpt bij het creëren van een eiwit genaamd angiotensine II.
Angiotensine II kan de bloeddruk verhogen doordat uw bloedvaten vernauwen.
Altace helpt de bloeddruk te verlagen door de hoeveelheid ACE die het lichaam aanmaakt te verminderen.
De onderzoekers hebben bewezen dat ramipril de achteruitgang van de nierfunctie stabiliseert bij Afro-Amerikaanse patiënten met tekenen van schade.
|
Patiënten starten met een lage dosis Ramipril 10 mg of Valturna 150/160 bij bezoek 2, en verhogen naar de streefdosis Ramipril 20 mg of Valturna 300/320 bij bezoek 3. Bij bezoek 5 mag hydrochloorthiazide (HCTZ) of amlodipine worden toegevoegd om de SBP-doelstelling van < 140 mmHg te bereiken. De hoge dosis zal dan gedurende de rest van het onderzoek worden aangehouden. Bij symptomen van lage bloeddruk kan de studiemedicatie worden verlaagd tot de lage dosis. (Echter, alle niet-studiemedicatie zal in eerste instantie worden gemanipuleerd.)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde verandering in SBP vanaf baseline tot 10 weken (2 weken met initiële dosis & 6 weken met hogere dosis)
Tijdsspanne: 2 weken met de startdosis en 6 weken met de hogere dosis
|
2 weken met de startdosis en 6 weken met de hogere dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekte
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Hypertensie
- Syndroom
- Metaboolsyndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Valsartan
- Ramipril
Andere studie-ID-nummers
- SPP100AUS20T
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .