Изучение блокады новой двойной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); Валсартан/алискирен у афроамериканских пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом (SAAVE)
Рандомизированное двойное слепое активное сравнительное исследование в параллельных группах для определения того, обеспечивает ли комбинация валсартана и алискирена кардиозащиту у афроамериканских пациентов с артериальной гипертензией и элементами метаболического синдрома.
Цель исследования: афроамериканцы с гипертонией и маркерами метаболического синдрома (небольшое повышение уровня глюкозы в крови, триглицеридов и/или массы тела) подвержены высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (сердце и кровеносные сосуды). Существует циркулирующий фактор, называемый ангиотензином II, который увеличивает риск и может быть более важным для афроамериканцев, у которых в 20 раз выше риск потери функции почек и необходимости диализа. Исследователи, в том числе из Мичиганского университета, обнаружили один препарат (Рамиприл), который значительно блокирует действие ангиотензина II и улучшает функцию почек у афроамериканцев.
Цель исследования SAAVE — определить, способна ли комбинация двух новых блокаторов (валсартана и алискирена) ангиотензина II лучше снижать артериальное давление, а также улучшать некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и обеспечивать большую защиту сердца. и почки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретная гипотеза этого предложения заключается в том, что комбинация валсартан/алискирен обеспечивает постепенное снижение артериального давления по сравнению с традиционной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) рамиприлом. В качестве исследовательского анализа мы предполагаем, что эффект артериального давления будет связан с подавлением уровня альдостерона в плазме, сохранением доступности оксида азота и предотвращением развития резистентности к инсулину. Другие представляющие интерес переменные включают изменения по сравнению с исходным уровнем адипонектина, проколлагена 1 и 3, остеопонтина, цистатина С и сывороточного К+. Во вложенной когорте мы определим влияние новой двойной блокады РААС на ремоделирование левого желудочка.
Если наши гипотезы подтвердятся и новая двойная блокада РААС будет более эффективной, чем рамиприл, в снижении артериального давления, альдостерона плазмы, сохранении доступности оксида азота, что отражается в увеличении уровней асимметричного диметиларгинина (АДМА), и улучшении ремоделирования сердечно-сосудистой системы, это будет иметь важные последствия для долгосрочной профилактики поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых событий в этой этнической группе высокого риска.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Афроамериканцы мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет.
- Соответствующая терапия повышенного артериального давления, состоящая не более чем из 2 антигипертензивных средств.
Пациенты с хотя бы одним маркером метаболического синдрома, о чем свидетельствуют:
- холестерин ЛПВП < 35 мг/дл (мужчины); < 45 мг/дл (женщины)
- Триглицериды > 200 мг/дл
- Глюкоза натощак >100 мг/дл
- Окружность талии: мужчины> 40 дюймов (102 см); Женщины > 35 (88 см)
- Свежая копия ЭКГ.
- Женщины, способные забеременеть, должны использовать надежную контрацепцию (например, гормональная контрацепция и методы двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение одной недели после его окончания. Женщины в постменопаузе или хирургически бесплодные.
Критерий исключения:
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Трансплантация органа.
- Повышенная чувствительность к любым исследуемым препаратам
- Систолическое давление 170 или выше или диастолическое давление 110 или выше.
- Сердечно-сосудистые события в течение последних 6 месяцев Инсульт, сердечный приступ, стентирование или госпитализация по поводу тяжелой сердечной недостаточности.
- Уровень калия в сыворотке выше 5,0
- Блокада сердца без кардиостимулятора, сохраняющаяся аритмия или порок сердца.
- Заблокирована почечная артерия.
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин 1,7 мг/дл для женщин и 2,0 мг/дл для мужчин и/или расчетная СКФ <30 мл/мин), наличием диализа, нефритического синдрома или реноваскулярной гипертензии в анамнезе.
- Любое состояние, которое может изменить абсорбцию лекарства.
- Любое состояние, которое может подвергнуть пациента более высокому риску участия в исследовании или поставить под угрозу оценку эффективности или безопасности.
- Использование любых исследуемых лекарственных препаратов в течение 30 дней после регистрации
- Лица, не желающие или неспособные принимать обычные лекарства или соблюдать протокол исследования.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины или женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть), не использующие надежные методы контрацепции: хирургическую стерилизацию, двустороннюю перевязку маточных труб, гормональную контрацепцию, имплантируемую и пероральную контрацепцию и двойной барьер методы, если они одобрены местным регулирующим органом и комитетом по этике. На протяжении всего исследования и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата следует пользоваться надежной контрацепцией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Алискирен/Валсартан (Вальтурна)
Valturna содержит два отпускаемых по рецепту лекарства в одной таблетке, которые работают вместе для снижения артериального давления.
Он содержит алискерин (Tekturna), прямой ингибитор реннина (DRI), и валсартан (Diovan), блокатор рецепторов ангиотензина II (ARB).
Алискерин снижает действие реннина и вредный процесс, сужающий сосуды.
Это также помогает кровеносным сосудам расслабиться и расшириться, поэтому кровяное давление ниже.
Валсартан может помочь снизить артериальное давление, блокируя сильнодействующее химическое вещество ангиотензин II, которое приводит к сужению и сужению кровеносных сосудов.
|
Пациенты будут начинать с низкой дозы Рамиприла 10 мг или Валтурна 150/160 при визите 2 и повышать до целевой дозы Рамиприла 20 мг или Валтурна 300/320 при визите 3. При посещении 5 добавление гидрохлоротиазида (ГХТЗ) или амлодипина будет разрешено для достижения целевого уровня САД < 140 мм рт.ст. Затем в течение оставшейся части исследования будет поддерживаться высокая доза. В случае появления симптомов низкого кровяного давления доза исследуемого препарата может быть снижена до низкой. (Тем не менее, все неисследуемые лекарства изначально будут подвергаться манипуляциям.)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рамиприл
Рамиприл (Альтас) является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).
Это химическое соединение, которое помогает создать белок под названием ангиотензин II.
Ангиотензин II может повышать артериальное давление, вызывая сужение кровеносных сосудов.
Altace помогает снизить кровяное давление, уменьшая количество ACE, которое вырабатывает организм.
Исследователи доказали, что рамиприл стабилизирует снижение функции почек у афроамериканских пациентов с признаками повреждения.
|
Пациенты будут начинать с низкой дозы Рамиприла 10 мг или Валтурна 150/160 при визите 2 и повышать до целевой дозы Рамиприла 20 мг или Валтурна 300/320 при визите 3. При посещении 5 добавление гидрохлоротиазида (ГХТЗ) или амлодипина будет разрешено для достижения целевого уровня САД < 140 мм рт.ст. Затем в течение оставшейся части исследования будет поддерживаться высокая доза. В случае появления симптомов низкого кровяного давления доза исследуемого препарата может быть снижена до низкой. (Тем не менее, все неисследуемые лекарства изначально будут подвергаться манипуляциям.)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Среднее изменение САД от исходного уровня до 10 недель (2 недели при начальной дозе и 6 недель при более высокой дозе)
Временное ограничение: 2 недели при начальной дозе и 6 недель при более высокой дозе
|
2 недели при начальной дозе и 6 недель при более высокой дозе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Гипертония
- Синдром
- Метаболический синдром
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Валсартан
- Рамиприл
Другие идентификационные номера исследования
- SPP100AUS20T
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .