Studien av nya blockad med dubbelt renin-angiotensinaldosteronsystem (RAAS); Valsartan/Aliskiren hos afroamerikanska patienter med högt blodtryck och det metabola syndromet (SAAVE)
En randomiserad, dubbelblind, aktiv jämförelsestudie, parallellgruppsstudie för att avgöra om kombinationen av valsartan och aliskiren ger hjärtskydd hos afroamerikanska patienter med hypertoni och delar av det metabola syndromet
Studiens syfte: Afroamerikaner med högt blodtryck och markörer för metabolt syndrom (små förhöjningar av blodsocker, triglycerider och/eller vikt) löper en hög risk för kardiovaskulära problem (hjärta och blodkärl). Det finns en cirkulerande faktor som kallas angiotensin II som ökar risken och kan vara viktigare hos afroamerikaner som har upp till 20 gånger större risk att förlora njurfunktionen och behöva dialys. Forskningsutredare, inklusive de vid University of Michigan, fann ett läkemedel (Ramipril) som blockerar angiotensin II-effekter avsevärt och förbättrar njurfunktionen hos afroamerikaner.
Syftet med SAAVE-studien är att avgöra om kombinationen av två nya blockerare (Valsartan och Aliskiren) av angiotensin II bättre kan sänka blodtrycket, även förbättra några av riskfaktorerna för kardiovaskulära problem och ge bättre skydd för hjärtat och njurar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den specifika hypotesen för detta förslag är att kombinationen av Valsartan/Aliskiren kommer att ge en stegvis sänkning av blodtrycket jämfört med traditionell blockad av Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) med ramipril. Som en utforskande analys föreslår vi att blodtryckseffekten kommer att vara associerad med att undertrycka plasmaaldosteronnivåer, bevara tillgången på kväveoxid och förhindra utvecklingen av insulinresistens. Andra variabler av intresse inkluderar förändringar från baslinjen i adiponektin, prokollagen 1 och 3, osteopontin, cystatin C och serum K+. I en kapslad kohort kommer vi att bestämma effekten av en ny dubbel RAAS-blockad på ombyggnad av vänster kammare.
Skulle våra hypoteser bevisas vara korrekta och ny dubbel RAAS-blockad är effektivare än ramipril för att sänka blodtrycket, plasmaaldosteron, bevara tillgängligheten av kväveoxid, vilket återspeglas av en ökning av nivåerna av asymmetrisk dimethly arginin (ADMA) och förbättrar kardiovaskulär ombyggnad, detta skulle få viktiga konsekvenser för det långsiktiga förebyggandet av målorganskador och kardiovaskulära händelser i denna etniska högriskgrupp.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Afroamerikanska män eller kvinnor 18 - 80 år.
- Lämplig behandling för högt blodtryck bestående av högst 2 antihypertensiva läkemedel.
Patienter med minst en markör för metabolt syndrom, vilket framgår av:
- HDL-kolesterol < 35 mg/dl (män); < 45 mg/dl (kvinnor)
- Triglycerider > 200mg/dl
- Fasteglukos >100mg/dl
- Midjemått: män >40 tum (102 cm); Damer > 35 (88 cm)
- Ny kopia av EKG.
- Kvinnor som kan bli gravida måste använda tillförlitliga preventivmedel (t. hormonella preventivmedel och metoder med dubbla barriärer) under hela denna studie och under en vecka efter slutet av denna studie. Postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad hypertoni.
- Organtransplantation.
- Överkänslighet mot eventuella studiemediciner
- Systoliskt tryck 170 eller högre eller diastoliskt tryck 110 eller högre.
- Kardiovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna Stroke, hjärtinfarkt, stent eller sjukhusvistelse för allvarlig hjärtsvikt.
- Serumkalium större än 5,0
- Hjärtblockad utan pacemaker, fortsatt arytmi eller hjärtklaffsjukdom.
- Blockerad njurartär.
- Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatinin 1,7 mg/dl för kvinnor och 2,0 mg/dl för män och eller uppskattad GFR <30 ml/min) en historia av dialys, nefritiskt syndrom eller renovaskulär hypertoni.
- Alla tillstånd som kan förändra medicinabsorptionen.
- Alla tillstånd som kan utsätta patienten för en högre risk från att delta i studien eller som äventyrar utvärderingen av effekt eller säkerhet.
- Användning av undersökningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen
- Personer som inte vill eller kan ta vanliga mediciner eller följa studieprotokollet.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida) som inte använder tillförlitliga preventivmetoder: kirurgisk sterilisering, bilateral tubal ligering, hormonell preventivmedel, implanterbar och oral) och dubbelbarriär metoder om de accepteras av lokala tillsynsmyndigheter och etiska kommittéer. Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 7 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna innehåller två receptbelagda läkemedel i en tablett som samverkar för att sänka blodtrycket.
Den innehåller aliskerin (Tekturna), en direkt renninhämmare (DRI), och valsartan (Diovan), en angiotensin II-receptorblockerare (ARB).
Aliskerin minskar effekten av rennin, och den skadliga processen som gör blodkärlen smalare.
Det hjälper också blodkärlen att slappna av och vidgas så att blodtrycket blir lägre.
Valsartan kan hjälpa till att sänka blodtrycket genom att blockera en potent kemikalie, angiotensin II, vilket leder till blodkärlsförträngning och förträngning.
|
Patienterna kommer att börja med lågdos Ramipril 10 mg eller Valturna 150/160 vid besök 2, och titrera upp till måldos av Ramipril 20 mg eller Valturna 300/320 vid besök 3. Vid besök 5 kommer tillägg av hydroklortiazid (HCTZ) eller amlodipin att tillåtas för att uppnå SBP-målet på < 140 mmHg. Hög dos kommer sedan att bibehållas under resten av studien. Vid symtom på lågt blodtryck kan studiemedicinen sänkas till den låga dosen. (Alla icke-studiemediciner kommer dock att manipuleras, initialt.)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril
Ramipril (Altace) är en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI).
Det är en kemisk förening som hjälper till att skapa ett protein som heter angiotensin II.
Angiotensin II kan höja blodtrycket genom att få dina blodkärl att smalna av.
Altace hjälper till att sänka blodtrycket genom att minska mängden ACE som kroppen gör.
Ramipril har bevisats av utredarna för att stabilisera nedgången i njurfunktionen hos afroamerikanska patienter med bevis på skada.
|
Patienterna kommer att börja med lågdos Ramipril 10 mg eller Valturna 150/160 vid besök 2, och titrera upp till måldos av Ramipril 20 mg eller Valturna 300/320 vid besök 3. Vid besök 5 kommer tillägg av hydroklortiazid (HCTZ) eller amlodipin att tillåtas för att uppnå SBP-målet på < 140 mmHg. Hög dos kommer sedan att bibehållas under resten av studien. Vid symtom på lågt blodtryck kan studiemedicinen sänkas till den låga dosen. (Alla icke-studiemediciner kommer dock att manipuleras, initialt.)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i SBP från baslinjen till 10 veckor (2 veckor vid initial dos och 6 veckor vid högre dos)
Tidsram: 2 veckor på startdos och 6 veckor på högre dos
|
2 veckor på startdos och 6 veckor på högre dos
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdom
- Insulinresistens
- Hyperinsulinism
- Hypertoni
- Syndrom
- Metaboliskt syndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin-konverterande enzymhämmare
- Valsartan
- Ramipril
Andra studie-ID-nummer
- SPP100AUS20T
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .