Lo studio del nuovo blocco del sistema Dual Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS); Valsartan/Aliskiren in pazienti afroamericani con ipertensione e sindrome metabolica (SAAVE)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di confronto attivo, a gruppi paralleli per determinare se la combinazione di valsartan e aliskiren fornisce cardioprotezione nei pazienti afroamericani con ipertensione ed elementi della sindrome metabolica
Scopo dello studio: gli afroamericani con ipertensione e marcatori di sindrome metabolica (piccoli aumenti di glucosio nel sangue, trigliceridi e / o peso) sono ad alto rischio di problemi cardiovascolari (cuore e vasi sanguigni). C'è un fattore circolante chiamato angiotensina II che aumenta il rischio e può essere più importante negli afroamericani che hanno un rischio fino a 20 volte maggiore di perdere la funzionalità renale e richiedere la dialisi. Ricerca Gli investigatori, compresi quelli dell'Università del Michigan, hanno trovato un farmaco (Ramipril) che blocca significativamente gli effetti dell'angiotensina II e migliora la funzione renale negli afroamericani.
Lo scopo dello studio SAAVE è determinare se la combinazione di due nuovi bloccanti (Valsartan e Aliskiren) dell'angiotensina II, sia maggiormente in grado di abbassare la pressione sanguigna, migliorare anche alcuni dei fattori di rischio per problemi cardiovascolari e fornire una maggiore protezione al cuore e reni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi specifica di questa proposta è che la combinazione di Valsartan/Aliskiren fornirà una riduzione incrementale della pressione arteriosa rispetto al tradizionale blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ramipril. Come analisi esplorativa, proponiamo che l'effetto della pressione sanguigna sia associato alla soppressione dei livelli plasmatici di aldosterone, preservando la disponibilità di ossido nitrico e prevenendo lo sviluppo dell'insulino-resistenza. Altre variabili di interesse includono variazioni rispetto al basale di adiponectina, procollagene 1 e 3, osteopontina, cistatina C e siero K+. In una coorte nidificata determineremo l'impatto del nuovo doppio blocco RAAS sul rimodellamento ventricolare sinistro.
Se le nostre ipotesi dovessero dimostrarsi corrette e il nuovo doppio blocco del RAAS sarebbe più efficace del ramipril nel ridurre la pressione sanguigna, l'aldosterone plasmatico, preservare la disponibilità di ossido nitrico, come evidenziato da un aumento dei livelli asimmetrici di dimethly arginina (ADMA) e migliorare il rimodellamento cardiovascolare, ciò avrebbe importanti implicazioni per la prevenzione a lungo termine del danno d'organo bersaglio e degli eventi cardiovascolari in questo gruppo etnico ad alto rischio.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne afroamericani di età compresa tra 18 e 80 anni.
- Terapia appropriata per la pressione alta composta da non più di 2 antipertensivi.
Pazienti con almeno un marcatore di sindrome metabolica come evidenziato da:
- Colesterolo HDL < 35mg/dl (uomini); < 45 mg/dl (donne)
- Trigliceridi > 200mg/dl
- Glicemia a digiuno >100mg/dl
- Circonferenza della vita: uomini> 40 pollici (102 cm); Donne > 35 (88 cm)
- Copia recente di ECG.
- Le donne in grado di iniziare una gravidanza devono usare metodi contraccettivi affidabili (ad es. contraccezione ormonale e metodi a doppia barriera) durante questo studio e per una settimana dopo la fine di questo studio. Donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili.
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata.
- Trapianto d'organo.
- Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio
- Pressione sistolica 170 o superiore o pressione diastolica 110 o superiore.
- Eventi cardiovascolari negli ultimi 6 mesi Ictus, infarto, stent o ricovero per insufficienza cardiaca grave.
- Potassio sierico superiore a 5,0
- Blocco cardiaco senza pacemaker, aritmia persistente o cardiopatia valvolare.
- Arteria renale bloccata.
- Pazienti con compromissione renale grave (creatinina 1,7 mg/dl per le donne e 2,0 mg/dl per gli uomini e/o GFR stimato <30 mL/min) una storia di dialisi, sindrome nefritica o ipertensione reno-vascolare.
- Qualsiasi condizione che possa alterare l'assorbimento del farmaco.
- Qualsiasi condizione che possa esporre il paziente a un rischio più elevato di partecipare allo studio o compromettere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza.
- Uso di qualsiasi farmaco dello studio sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento
- Persone che non vogliono o non possono assumere farmaci regolari o rispettare il protocollo di studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) o donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili: sterilizzazione chirurgica, legatura bilaterale delle tube, contraccezione ormonale, impiantabile e orale) e doppia barriera metodi se accettati dall'autorità di regolamentazione locale e dal comitato etico. La contraccezione affidabile deve essere mantenuta durante lo studio e per 7 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna contiene due medicinali prescrivibili in una compressa che lavorano insieme per abbassare la pressione sanguigna.
Contiene aliskerin (Tekturna), un inibitore diretto del rennin (DRI) e valsartan (Diovan), un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB).
Aliskerin riduce l'effetto del rennin e il processo dannoso che restringe i vasi sanguigni.
Aiuta anche i vasi sanguigni a rilassarsi e ad allargarsi, quindi la pressione sanguigna è più bassa.
Il valsartan può aiutare ad abbassare la pressione sanguigna bloccando una potente sostanza chimica, l'angiotensina II, che porta alla costrizione e al restringimento dei vasi sanguigni.
|
I pazienti inizieranno con una dose bassa di Ramipril 10 mg o Valturna 150/160 alla visita 2 e titoleranno alla dose target di Ramipril 20 mg o Valturna 300/320 alla visita 3. Alla visita 5, l'aggiunta di idroclorotiazide (HCTZ) o amlodipina sarà consentita per raggiungere l'obiettivo SBP di <140 mmHg. La dose elevata verrà quindi mantenuta per tutto il resto dello studio. In caso di sintomi di bassa pressione sanguigna, il farmaco in studio può essere ridotto alla dose bassa. (Tuttavia, inizialmente tutti i farmaci non oggetto di studio verranno manipolati.)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Ramipril
Ramipril (Altace) è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI).
È un composto chimico che aiuta a creare una proteina chiamata angiotensina II.
L'angiotensina II può aumentare la pressione sanguigna provocando il restringimento dei vasi sanguigni.
Altace aiuta ad abbassare la pressione sanguigna diminuendo la quantità di ACE prodotta dal corpo.
Gli investigatori hanno dimostrato che il ramipril stabilizza il declino della funzione renale nei pazienti afroamericani con evidenza di danno.
|
I pazienti inizieranno con una dose bassa di Ramipril 10 mg o Valturna 150/160 alla visita 2 e titoleranno alla dose target di Ramipril 20 mg o Valturna 300/320 alla visita 3. Alla visita 5, l'aggiunta di idroclorotiazide (HCTZ) o amlodipina sarà consentita per raggiungere l'obiettivo SBP di <140 mmHg. La dose elevata verrà quindi mantenuta per tutto il resto dello studio. In caso di sintomi di bassa pressione sanguigna, il farmaco in studio può essere ridotto alla dose bassa. (Tuttavia, inizialmente tutti i farmaci non oggetto di studio verranno manipolati.)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione media della PAS dal basale a 10 settimane (2 settimane con la dose iniziale e 6 settimane con la dose più alta)
Lasso di tempo: 2 settimane sulla dose iniziale e 6 settimane sulla dose più alta
|
2 settimane sulla dose iniziale e 6 settimane sulla dose più alta
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Patologia
- Resistenza all'insulina
- Iperinsulinismo
- Ipertensione
- Sindrome
- Sindrome metabolica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Valsartan
- Ramipril
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPP100AUS20T
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .