L'étude du nouveau blocus du système double rénine angiotensine aldostérone (RAAS); Valsartan/Aliskiren chez des patients afro-américains souffrant d'hypertension et de syndrome métabolique (SAAVE)
Une étude randomisée, en double aveugle, à comparateur actif et à groupes parallèles pour déterminer si l'association du valsartan et de l'aliskiren fournit une cardioprotection chez les patients afro-américains souffrant d'hypertension et d'éléments du syndrome métabolique
Objectif de l'étude : les Afro-Américains souffrant d'hypertension et de marqueurs du syndrome métabolique (petites élévations de la glycémie, des triglycérides et/ou du poids) présentent un risque élevé de problèmes cardiovasculaires (cœur et vaisseaux sanguins). Il existe un facteur circulant appelé angiotensine II qui augmente le risque et peut être plus important chez les Afro-Américains qui ont jusqu'à 20 fois plus de risques de perdre la fonction rénale et de nécessiter une dialyse. Des chercheurs, y compris ceux de l'Université du Michigan, ont trouvé un médicament (Ramipril) qui bloque de manière significative les effets de l'angiotensine II et améliore la fonction rénale chez les Afro-Américains.
Le but de l'étude SAAVE est de déterminer si la combinaison de deux nouveaux bloqueurs (Valsartan et Aliskiren) de l'angiotensine II, est plus apte à abaisser la tension artérielle, améliore également certains des facteurs de risque de problèmes cardiovasculaires et offre une meilleure protection au cœur. et les reins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse spécifique de cette proposition est que la combinaison de Valsartan/Aliskiren fournira une réduction progressive de la pression artérielle par rapport au blocage traditionnel du Système Rénine Angiotensine Aldostérone (RAAS) avec le ramipril. À titre d'analyse exploratoire, nous proposons que l'effet de la pression artérielle sera associé à la suppression des taux plasmatiques d'aldostérone, à la préservation de la disponibilité de l'oxyde nitrique et à la prévention du développement de la résistance à l'insuline. D'autres variables d'intérêt comprennent les changements par rapport au départ dans l'adiponectine, le procollagène 1 et 3, l'ostéopontine, la cystatine C et le sérum K+. Dans une cohorte imbriquée, nous déterminerons l'impact du nouveau blocage double du SRAA sur le remodelage ventriculaire gauche.
Si nos hypothèses s'avèrent correctes et que le nouveau blocage du double SRAA est plus efficace que le ramipril pour réduire la pression artérielle, l'aldostérone plasmatique, préserver la disponibilité de l'oxyde nitrique, comme en témoigne une augmentation des taux asymétriques de diméthy arginine (ADMA), et améliore le remodelage cardiovasculaire, cela aurait des implications importantes pour la prévention à long terme des dommages aux organes cibles et des événements cardiovasculaires dans ce groupe ethnique à haut risque.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- University of Michigan Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes afro-américains âgés de 18 à 80 ans.
- Traitement approprié de l'hypertension artérielle consistant en pas plus de 2 antihypertenseurs.
Patients présentant au moins un marqueur de syndrome métabolique, comme en témoignent :
- Cholestérol HDL < 35 mg/dl (hommes) ; < 45 mg/dl (femmes)
- Triglycérides > 200mg/dl
- Glycémie à jeun > 100mg/dl
- Tour de taille : hommes > 40 pouces (102 cm) ; Femme > 35 (88cm)
- Copie récente de l'ECG.
- Les femmes capables de devenir enceintes doivent utiliser une contraception fiable (par ex. contraception hormonale et méthodes à double barrière) tout au long de cette étude et pendant une semaine après la fin de cette étude. Femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles.
Critère d'exclusion:
- Hypertension non contrôlée.
- Greffe d'organe.
- Hypersensibilité à tout médicament à l'étude
- Pression systolique 170 ou plus ou pression diastolique 110 ou plus.
- Événements cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois Accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, stent ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque grave.
- Potassium sérique supérieur à 5,0
- Bloc cardiaque sans stimulateur cardiaque, arythmie persistante ou cardiopathie valvulaire.
- Artère rénale bloquée.
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine 1,7 mg/dl pour les femmes et 2,0 mg/dl pour les hommes et/ou DFG estimé < 30 mL/min) ayant des antécédents de dialyse, de syndrome néphritique ou d'hypertension réno-vasculaire.
- Toute condition qui peut altérer l'absorption des médicaments.
- Toute condition qui peut exposer le patient à un risque plus élevé de participer à l'étude ou qui compromettra l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité.
- Utilisation de tout médicament expérimental à l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription
- Personnes refusant ou incapables de prendre des médicaments réguliers ou de se conformer au protocole de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), ou femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables : stérilisation chirurgicale, ligature tubaire bilatérale, contraception hormonale, implantable et orale) et double barrière si elles sont acceptées par l'autorité réglementaire locale et le comité d'éthique. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna contient deux médicaments sur ordonnance dans un seul comprimé qui agissent ensemble pour abaisser la tension artérielle.
Il contient de l'aliskérine (Tekturna), un inhibiteur direct de la rénine (DRI), et du valsartan (Diovan), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB).
Aliskerin réduit l'effet de la présure et le processus nocif qui rétrécit les vaisseaux sanguins.
Il aide également les vaisseaux sanguins à se détendre et à s'élargir, de sorte que la pression artérielle est plus basse.
Le valsartan peut aider à abaisser la tension artérielle en bloquant une substance chimique puissante, l'angiotensine II, qui entraîne la constriction et le rétrécissement des vaisseaux sanguins.
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Les patients commenceront par une faible dose de Ramipril 10 mg ou de Valturna 150/160 à la visite 2, et augmenteront jusqu'à la dose cible de Ramipril 20 mg ou de Valturna 300/320 à la visite 3. Lors de la visite 5, l'ajout d'hydrochlorothiazide (HCTZ) ou d'amlodipine sera autorisé pour atteindre l'objectif PAS de < 140 mmHg. Une dose élevée sera ensuite maintenue pendant le reste de l'étude. En cas de symptômes d'hypotension artérielle, le médicament à l'étude peut être réduit à la faible dose. (Cependant, tous les médicaments non étudiés seront manipulés, dans un premier temps.)
Autres noms:
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Comparateur actif: Ramipril
Le ramipril (Altace) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI).
C'est un composé chimique qui aide à créer une protéine appelée angiotensine II.
L'angiotensine II peut augmenter la tension artérielle en provoquant le rétrécissement de vos vaisseaux sanguins.
Altace aide à abaisser la tension artérielle en diminuant la quantité d'ACE produite par le corps.
Les enquêteurs ont prouvé que le ramipril stabilisait le déclin de la fonction rénale chez les patients afro-américains présentant des signes de dommages.
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Les patients commenceront par une faible dose de Ramipril 10 mg ou de Valturna 150/160 à la visite 2, et augmenteront jusqu'à la dose cible de Ramipril 20 mg ou de Valturna 300/320 à la visite 3. Lors de la visite 5, l'ajout d'hydrochlorothiazide (HCTZ) ou d'amlodipine sera autorisé pour atteindre l'objectif PAS de < 140 mmHg. Une dose élevée sera ensuite maintenue pendant le reste de l'étude. En cas de symptômes d'hypotension artérielle, le médicament à l'étude peut être réduit à la faible dose. (Cependant, tous les médicaments non étudiés seront manipulés, dans un premier temps.)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement moyen de la PAS entre le départ et 10 semaines (2 semaines avec la dose initiale et 6 semaines avec la dose la plus élevée)
Délai: 2 semaines à la dose initiale et 6 semaines à la dose la plus élevée
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2 semaines à la dose initiale et 6 semaines à la dose la plus élevée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladie
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Hypertension
- Syndrome
- Syndrome métabolique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Valsartan
- Ramipril
Autres numéros d'identification d'étude
- SPP100AUS20T
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