Studien av ny dobbelt renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS) blokade; Valsartan/Aliskiren hos afroamerikanske pasienter med hypertensjon og metabolsk syndrom (SAAVE)
En randomisert, dobbeltblind, aktiv komparator, parallellgruppestudie for å avgjøre om kombinasjonen av Valsartan og Aliskiren gir kardiobeskyttelse hos afroamerikanske pasienter med hypertensjon og elementer av det metabolske syndromet
Studieformål: Afroamerikanere med hypertensjon og markører for metabolsk syndrom (små økninger i blodsukker, triglyserider og/eller vekt) har en høy risiko for kardiovaskulære (hjerte og blodkar) problemer. Det er en sirkulerende faktor kalt angiotensin II som øker risikoen og kan være viktigere hos afroamerikanere som har opptil 20 ganger større risiko for å miste nyrefunksjonen og trenge dialyse. Forskningsetterforskere, inkludert de ved University of Michigan, fant ett medikament (Ramipril) som blokkerer angiotensin II-effekter betydelig og forbedrer nyrefunksjonen hos afroamerikanere.
Formålet med SAAVE-studien er å finne ut om kombinasjonen av to nye blokkere (Valsartan og Aliskiren) av angiotensin II, er bedre i stand til å senke blodtrykket, også forbedre noen av risikofaktorene for kardiovaskulære problemer og gi bedre beskyttelse til hjertet og nyrer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den spesifikke hypotesen i dette forslaget er at kombinasjonen av Valsartan/Aliskiren vil gi inkrementell reduksjon i blodtrykket sammenlignet med tradisjonell blokade av Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) med ramipril. Som en utforskende analyse foreslår vi at blodtrykkseffekten vil være assosiert med å undertrykke plasmaaldosteronnivåer, bevare tilgjengeligheten av nitrogenoksid og forhindre utvikling av insulinresistens. Andre variabler av interesse inkluderer endringer fra baseline i adiponectin, Procollagen 1 og 3, osteopontin, cystatin C og serum K+. I en nestet kohort vil vi bestemme virkningen av ny dobbel RAAS-blokade på venstre ventrikkel-remodellering.
Skulle hypotesene våre bevises riktige og ny dobbel RAAS-blokkering er mer effektiv enn ramipril for å redusere blodtrykket, plasmaaldosteron, bevare tilgjengeligheten av nitrogenoksid, som reflektert av en økning i asymmetrisk dimethly arginine (ADMA) nivåer, og forbedrer kardiovaskulær remodellering, dette vil ha viktige implikasjoner for langsiktig forebygging av målorganskader og kardiovaskulære hendelser i denne etniske høyrisikogruppen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
- University of Michigan Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Afroamerikanske menn eller kvinner 18 - 80 år.
- Egnet behandling for høyt blodtrykk bestående av ikke mer enn 2 antihypertensiva.
Pasienter med minst én markør for metabolsk syndrom som dokumentert av:
- HDL-kolesterol < 35mg/dl (menn); < 45 mg/dl (kvinner)
- Triglyserider > 200mg/dl
- Fastende glukose >100mg/dl
- Midjeomkrets: Menn >40 tommer (102 cm); Kvinner > 35 (88 cm)
- Nylig kopi av EKG.
- Kvinner som kan bli gravide må bruke pålitelig prevensjon (f. hormonell prevensjon og dobbeltbarrieremetoder) gjennom hele denne studien og i én uke etter slutten av denne studien. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hypertensjon.
- Organtransplantasjon.
- Overfølsomhet overfor noen studiemedisiner
- Systolisk trykk 170 eller høyere eller diastolisk trykk 110 eller høyere.
- Kardiovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene Hjerneslag, hjerteinfarkt, stent eller sykehusinnleggelse for alvorlig hjertesvikt.
- Serumkalium større enn 5,0
- Hjerteblokk uten pacemaker, vedvarende arytmi eller hjerteklaffsykdom.
- Blokkert nyrearterie.
- Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin 1,7 mg/dl for kvinner og 2,0 mg/dl for menn og eller estimert GFR <30 ml/min) en historie med dialyse, nefritisk syndrom eller renovaskulær hypertensjon.
- Enhver tilstand som kan endre medisinabsorpsjon.
- Enhver tilstand som kan sette pasienten i høyere risiko ved å delta i studien eller som vil sette evalueringen av effekt eller sikkerhet i fare.
- Bruk av eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter påmelding
- Personer som ikke vil eller kan ta vanlige medisiner eller overholde studieprotokollen.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, eller kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder: kirurgisk sterilisering, bilateral tubal ligering, hormonell prevensjon, implanterbar og oral) og dobbel barriere metoder hvis de er akseptert av lokal reguleringsmyndighet og etisk komité. Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 7 dager etter seponering av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aliskiren/Valsartan (Valturna)
Valturna inneholder to reseptbelagte legemidler i én tablett som virker sammen for å senke blodtrykket.
Den inneholder aliskerin (Tekturna), en direkte renninhemmer (DRI), og valsartan (Diovan), en angiotensin II-reseptorblokker (ARB).
Aliskerin reduserer effekten av rennin, og den skadelige prosessen som innsnevrer blodårene.
Det hjelper også blodårene til å slappe av og utvide seg slik at blodtrykket blir lavere.
Valsartan kan bidra til å senke blodtrykket ved å blokkere et potent kjemikalie, angiotensin II, som fører til sammentrekning og innsnevring av blodårene.
|
Pasienter vil starte med lavdose Ramipril 10 mg eller Valturna 150/160 ved besøk 2, og opptitrere til måldose av Ramipril 20 mg eller Valturna 300/320 ved besøk 3. Ved besøk 5 vil tilsetning av Hydroklortiazid (HCTZ) eller amlodipin tillates for å oppnå SBP-målet på < 140 mmHg. Høy dose vil da opprettholdes gjennom resten av studien. Ved symptomer på lavt blodtrykk kan studiemedisinen reduseres til den lave dosen. (Imidlertid vil alle ikke-studiemedisiner bli manipulert til å begynne med.)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril
Ramipril (Altace) er en angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI).
Det er en kjemisk forbindelse som bidrar til å lage et protein som heter angiotensin II.
Angiotensin II kan øke blodtrykket ved å få blodårene til å smale.
Altace hjelper til med å senke blodtrykket ved å redusere mengden ACE kroppen lager.
Ramipril har blitt bevist av etterforskerne for å stabilisere nedgang i nyrefunksjonen hos afroamerikanske pasienter med tegn på skade.
|
Pasienter vil starte med lavdose Ramipril 10 mg eller Valturna 150/160 ved besøk 2, og opptitrere til måldose av Ramipril 20 mg eller Valturna 300/320 ved besøk 3. Ved besøk 5 vil tilsetning av Hydroklortiazid (HCTZ) eller amlodipin tillates for å oppnå SBP-målet på < 140 mmHg. Høy dose vil da opprettholdes gjennom resten av studien. Ved symptomer på lavt blodtrykk kan studiemedisinen reduseres til den lave dosen. (Imidlertid vil alle ikke-studiemedisiner bli manipulert til å begynne med.)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i SBP fra baseline til 10 uker (2 uker ved startdose og 6 uker med høyere dose)
Tidsramme: 2 uker på startdose og 6 uker på høyere dose
|
2 uker på startdose og 6 uker på høyere dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kenneth Jamerson, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdom
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Hypertensjon
- Syndrom
- Metabolsk syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Angiotensin-konverterende enzymhemmere
- Valsartan
- Ramipril
Andre studie-ID-numre
- SPP100AUS20T
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .