Farmakogenomická studie o genetických variantách IL28B u italských pacientů s infekcí HCV dosud neléčených.

V Itálii je HCV infikováno více než 1,5 milionu jedinců. Jsou vystaveni riziku rozvoje související morbidity a mortality z cirhózy a hepatocelulárního karcinomu, pokud vývoj jejich onemocnění není zastaven léčbou indukovanou clearance HCV RNA. Je skutečně dobře známo, že kurativní antivirová léčba, která vede k nedetekovatelnosti HCV RNA 24 týdnů po ukončení terapie, může zabránit výskytu komplikací chronického onemocnění jater HCV.

S výsledkem léčby pegylovaným interferonem a ribavirinem bylo spojeno několik hostitelských a virových faktorů před léčbou. Tyto prediktory jsou relevantní, protože schopnost identifikovat pacienty s nejvyšší pravděpodobností dosažení clearance HCV RNA může zvýšit počet pacientů, kteří souhlasí s léčbou a kteří si udržují adherenci k léčbě.

Několik prediktorů před léčbou, jako je genotyp HCV, virová nálož HCV, věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, stadium fibrózy a rasa, je velmi dobře známo a používá se mnoho let během procesu rozhodování o léčbě. Na základě studií virové kinetiky se ukázalo, že HCV RNA nedetekovatelná ve 4. týdnu léčby představuje nejlepší prediktor odpovědi na léčbu. Kromě těchto dobře známých faktorů byl velmi nedávno identifikován jednonukleotidový polymorfismus (SNP) upstream od genu IL28B na chromozomu 19, kódující IFN-lambda 3, jako spojený se spontánní i léčbou indukovanou clearance HCV RNA.

Vyvinuli jsme molekulární techniku ​​potřebnou k vyhodnocení tohoto polymorfismu v naší laboratoři. Tento technický proces byl výsledkem genetické expertízy našeho výzkumného ústavu. Provedli jsme také cenné srovnání různých metod pro hodnocení tohoto polymorfismu. Porovnání různých technologií nám umožňuje znát míru variability mezi různými použitými testy.

Touto metodikou jsme hodnotili "a posteriori" pacienty dříve zařazené do Randomizované kontrolované studie. Výsledky těchto studií potvrdily souvislost mezi alelou IL28B CC a příznivým výsledkem infekce HCV v naší geografické oblasti (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, prezentace AASLD). Nyní se zajímáme o prospektivní hodnocení pacientů odeslaných do našeho centra s cílem pochopit, zda existují rozdíly ve frekvencích IL28B u pacientů s různými genotypy HCV.

Ve skutečnosti předpokládáme, že frekvence IL28B se může lišit podle různých genotypů HCV a že tento rozdíl může vysvětlovat různé míry odpovědi na antivirovou léčbu hlášenou u pacientů s infekcí HCV.

Protože vedeme spolupracující skupinu hepatologů s názvem AL-LIVER působící v regionech Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia a Campania v Itálii, rádi bychom toto hodnocení rozšířili na naši spolupracující skupinu, abychom u velkého počtu pacientů prozkoumali, zda prevalence CC Genotypy CT a TT jsou nepřímo spojeny s HCV G1, 4, 3 a 2.