Farmacogenomisch onderzoek naar genetische varianten van IL28B bij Italiaanse patiënten met een HCV-infectie die niet eerder zijn behandeld.

In Italië zijn meer dan 1,5 miljoen mensen besmet met HCV. Ze lopen het risico gerelateerde morbiditeit en mortaliteit te ontwikkelen door cirrose en hepatocellulair carcinoom, tenzij de evolutie van hun ziekte wordt gestopt door behandeling-geïnduceerde HCV-RNA-klaring. Het is inderdaad algemeen bekend dat een curatieve antivirale behandeling, die 24 weken na het einde van de therapie leidt tot ondetecteerbaarheid van HCV-RNA, het optreden van complicaties van chronische HCV-leverziekte kan voorkomen.

Verschillende gastheer- en virale factoren voorafgaand aan de behandeling zijn in verband gebracht met het resultaat van behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine. Deze voorspellers zijn relevant omdat het vermogen om patiënten te identificeren met de grootste kans op het bereiken van HCV-RNA-klaring het aantal patiënten kan verhogen dat ermee instemt om behandeld te worden en die therapietrouw blijven.

Verschillende voorspellers voor de behandeling, zoals HCV-genotype, HCV-virale belasting, leeftijd, geslacht, body mass index, stadium van fibrose en ras, worden zeer goed herkend en worden al vele jaren gebruikt tijdens het besluitvormingsproces over de behandeling. Op basis van onderzoeken naar virale kinetiek is aangetoond dat HCV-RNA dat in week 4 van de behandeling niet detecteerbaar is, de beste voorspeller van de respons op de behandeling vertegenwoordigt. Naast deze algemeen bekende factoren is zeer recentelijk een single nucleotide polymorphism (SNP) stroomopwaarts van het gen IL28B op chromosoom 19, coderend voor IFN-lambda 3, geïdentificeerd als geassocieerd met zowel spontane als door behandeling geïnduceerde HCV-RNA-klaring.

We hebben de moleculaire techniek ontwikkeld die nodig is om dit polymorfisme in ons laboratorium te evalueren. Dit technische proces was een gevolg van de genetische expertise van ons onderzoeksinstituut. We hebben ook een waardevolle vergelijking gemaakt van de verschillende methoden om dit polymorfisme te evalueren. Vergelijking van verschillende technologieën stelt ons in staat om de mate van variabiliteit tussen de verschillende gebruikte assays te kennen.

Met deze methodologie hebben we "a posteriori" patiënten geëvalueerd die eerder deelnamen aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie. De resultaten van deze onderzoeken bevestigden het verband tussen het IL28B CC-allel en een gunstig resultaat van HCV-infectie in ons geografische gebied (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD-presentatie). We zijn nu geïnteresseerd in prospectieve evaluatie van patiënten die naar ons centrum verwijzen om te begrijpen of er verschillen zijn in de frequenties van IL28B-frequenties bij patiënten met verschillende HCV-genotypes.

We veronderstellen zelfs dat de frequentie van IL28B zou kunnen verschillen naargelang de verschillende HCV-genotypes en dat dit verschil de verschillende responspercentages op antivirale behandeling kan verklaren die worden gerapporteerd bij patiënten met een HCV-infectie.

Aangezien we leiding geven aan een samenwerkingsgroep van hepatologen genaamd AL-LIVER die actief zijn in de regio's Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia en Campania in Italië, willen we deze evaluatie uitbreiden naar onze samenwerkingsgroep om bij een groot aantal patiënten te onderzoeken of de prevalentie van CC , CT- en TT-genotypes zijn omgekeerd geassocieerd met HCV G1, 4, 3 en 2.