Studio di farmacogenomica sulle varianti genetiche di IL28B in pazienti italiani con infezione da HCV naïve al trattamento.

Più di 1,5 milioni di persone sono infette da HCV in Italia. Sono a rischio di sviluppare morbilità e mortalità correlate da cirrosi e carcinoma epatocellulare, a meno che l'evoluzione della loro malattia non venga arrestata dalla clearance dell'RNA dell'HCV indotta dal trattamento. In effetti, è risaputo che un trattamento antivirale curativo, che porta alla non rilevabilità dell'RNA dell'HCV 24 settimane dopo la fine della terapia, può prevenire l'insorgenza di complicanze dell'epatopatia cronica da HCV.

Numerosi fattori virali e dell'ospite pre-trattamento sono stati associati all'esito del trattamento con interferone pegilato e ribavirina. Questi predittori sono rilevanti in quanto la capacità di identificare i pazienti con la più alta probabilità di ottenere la clearance dell'RNA dell'HCV può aumentare il numero di pazienti che accettano di essere trattati e che mantengono la loro aderenza al trattamento.

Diversi predittori pre-trattamento come il genotipo dell'HCV, la carica virale dell'HCV, l'età, il sesso, l'indice di massa corporea, lo stadio della fibrosi e la razza sono molto ben riconosciuti e sono stati utilizzati per molti anni durante il processo decisionale del trattamento. Sulla base di studi sulla cinetica virale, è stato dimostrato che l'HCV RNA non rilevabile alla settimana 4 durante il trattamento rappresenta il miglior predittore di risposta durante il trattamento. Oltre a questi ben noti fattori, molto recentemente, un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) a monte del gene IL28B sul cromosoma 19, che codifica per IFN-lambda 3, è stato identificato come associato alla clearance dell'RNA dell'HCV sia spontanea che indotta dal trattamento.

Abbiamo sviluppato la tecnica molecolare necessaria per valutare questo polimorfismo nel nostro laboratorio. Questo processo tecnico è stato una conseguenza delle competenze genetiche del nostro Istituto di ricerca. Abbiamo anche eseguito un prezioso confronto dei diversi metodi per valutare questo polimorfismo. Il confronto di diverse tecnologie ci consente di conoscere il tasso di variabilità tra i diversi dosaggi utilizzati.

Con questa metodologia abbiamo valutato "a posteriori" pazienti precedentemente arruolati in Randomized Controlled Trial. I risultati di questi studi hanno confermato l'associazione tra l'allele IL28B CC e un esito favorevole dell'infezione da HCV nella nostra area geografica (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, presentazione AASLD). Siamo ora interessati alla valutazione prospettica dei pazienti che afferiscono al nostro centro allo scopo di capire se ci sono differenze nei tassi di frequenze di IL28B in pazienti con diversi genotipi di HCV.

Infatti, ipotizziamo che la frequenza di IL28B possa essere diversa a seconda dei diversi genotipi di HCV e che questa differenza possa spiegare i diversi tassi di risposta al trattamento antivirale riportati nei pazienti con infezione da HCV.

Dal momento che guidiamo un gruppo collaborativo di epatologi denominato AL-LIVER che opera nelle regioni Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia e Campania in Italia, vorremmo estendere questa valutazione al nostro gruppo collaborativo per esplorare in un gran numero di pazienti se la prevalenza di CC I genotipi , CT e TT sono inversamente associati con HCV G1, 4, 3 e 2.