치료 경험이 없는 HCV 감염 이탈리아 환자의 IL28B 유전 변이체에 대한 약물유전체학 연구.

이탈리아에서는 150만 명 이상이 HCV에 감염되어 있습니다. 치료로 인한 HCV RNA 제거에 의해 질병의 진행이 중단되지 않는 한 간경화 및 간세포 암종과 관련된 이환율 및 사망률이 발생할 위험이 있습니다. 실제로, 치료 종료 후 24주 후에 HCV RNA를 검출할 수 없게 하는 치유적 항바이러스 치료가 HCV 만성 간 질환의 합병증 발생을 예방할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다.

여러 전처리 숙주 및 바이러스 요인이 페길화된 인터페론 및 리바비린 처리의 결과와 관련이 있습니다. 이러한 예측 변수는 HCV RNA 클리어런스를 달성할 가능성이 가장 높은 환자를 식별하는 능력이 치료에 동의하고 치료 준수를 유지하는 환자의 수를 증가시킬 수 있기 때문에 관련이 있습니다.

HCV 유전자형, HCV 바이러스 부하, 연령, 성별, 체질량 지수, 섬유화 단계 및 인종과 같은 여러 전처리 예측 변수는 매우 잘 인식되어 있으며 치료 결정 과정에서 수년 동안 사용되었습니다. 바이러스 동역학 연구에 기초하여 치료 4주차에 검출할 수 없는 HCV RNA가 치료 반응 예측인자를 가장 잘 나타내는 것으로 나타났습니다. 이러한 잘 알려진 인자에 더하여 최근에는 IFN-람다 3을 코딩하는 염색체 19의 IL28B 유전자 상류의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 자발적 및 치료 유발 HCV RNA 제거와 관련이 있는 것으로 확인되었습니다.

우리는 실험실에서 이 다형성을 평가하는 데 필요한 분자 기술을 개발했습니다. 이 기술 프로세스는 우리 연구소의 유전학 전문 지식의 결과였습니다. 우리는 또한 이 다형성을 평가하기 위해 다양한 방법에 대한 귀중한 비교를 수행했습니다. 서로 다른 기술을 비교하면 사용된 서로 다른 분석법 간의 가변성 비율을 알 수 있습니다.

이 방법론을 사용하여 이전에 무작위 통제 시험에 등록한 "사후" 환자를 평가했습니다. 이러한 연구의 결과는 IL28B CC 대립유전자와 우리의 지리적 영역에서 HCV 감염의 유리한 결과 사이의 연관성을 확인했습니다(Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD 프레젠테이션). 우리는 이제 다른 HCV 유전자형을 가진 환자에서 IL28B 빈도의 비율에 차이가 있는지 이해하기 위해 우리 센터를 참조하는 환자의 전향적 평가에 관심이 있습니다.

실제로 우리는 IL28B의 빈도가 HCV 유전자형에 따라 다를 수 있으며 이러한 차이가 HCV 감염 환자에서 보고된 항바이러스 치료에 대한 다른 반응 속도를 설명할 수 있다고 가정합니다.

우리는 이탈리아의 Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia 및 Campania 지역에서 운영되는 AL-LIVER라는 간장 전문의 협력 그룹을 이끌고 있기 때문에 이 평가를 협력 그룹으로 확장하여 CC의 유병률 여부를 많은 환자에서 탐색하고자 합니다. , CT 및 TT 유전자형은 HCV G1, 4, 3 및 2와 반비례합니다.