Farmakogenomiikkatutkimus IL28B:n geneettisistä muunnelmista italialaisilla potilailla, joilla on HCV-infektio, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Italiassa yli 1,5 miljoonaa ihmistä on saanut HCV-tartunnan. Heillä on riski saada siihen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan, ellei heidän sairautensa kehitystä pysäytä hoidon aiheuttama HCV-RNA:n puhdistuma. On todellakin hyvin tunnettua, että parantava antiviraalinen hoito, joka johtaa HCV-RNA:n havaitsemattomuuteen 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, voi estää kroonisen HCV-maksasairauden komplikaatioiden ilmaantumisen.

Useita hoitoa edeltäviä isäntä- ja virustekijöitä on liitetty pegyloidun interferoni- ja ribaviriinihoidon tulokseen. Nämä ennustajat ovat merkityksellisiä, koska kyky tunnistaa potilaat, joilla on suurin todennäköisyys saavuttaa HCV-RNA:n puhdistuma, voi lisätä niiden potilaiden määrää, jotka suostuvat hoitoon ja säilyttävät hoidon noudattamisen.

Useat hoitoa edeltävät ennustajat, kuten HCV:n genotyyppi, HCV-viruskuorma, ikä, sukupuoli, painoindeksi, fibroosin vaihe ja rotu, tunnetaan erittäin hyvin ja niitä on käytetty useiden vuosien ajan hoidon päätöksentekoprosessissa. Viruskinetiikkatutkimusten perusteella HCV-RNA:n, jota ei ollut havaittavissa viikolla 4 hoidon aikana, on osoitettu olevan paras hoitovasteen ennustaja. Näiden hyvin tunnettujen tekijöiden lisäksi aivan äskettäin yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) ylävirtaan IL28B-geenistä kromosomissa 19, joka koodaa IFN-lambda 3:a, on tunnistettu liittyvän sekä spontaaniin että hoidon aiheuttamaan HCV-RNA:n puhdistumaan.

Olemme kehittäneet tämän polymorfismin arvioimiseen tarvittavan molekyylitekniikan laboratoriossamme. Tämä tekninen prosessi oli seurausta tutkimuslaitoksemme geneettisestä asiantuntemuksesta. Olemme myös tehneet arvokkaan vertailun eri menetelmille tämän polymorfismin arvioimiseksi. Erilaisten teknologioiden vertailu antaa meille mahdollisuuden tietää käytettyjen eri määritysten vaihtelunopeuden.

Tällä menetelmällä olemme arvioineet "a posteriori" potilaita, jotka oli aiemmin ilmoittautunut satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen. Näiden tutkimusten tulokset vahvistivat yhteyden IL28B CC-alleelin ja HCV-infektion suotuisan lopputuloksen välillä maantieteellisellä alueellamme (Mangia et al. Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD-esitys). Olemme nyt kiinnostuneita keskukseemme viittaavien potilaiden tulevasta arvioinnista tavoitteenamme ymmärtää, onko IL28B:n esiintymistiheyksissä eroja potilailla, joilla on erilaisia ​​HCV-genotyyppejä.

Itse asiassa oletamme, että IL28B:n esiintymistiheys saattaa olla erilainen eri HCV-genotyyppien mukaan ja että tämä ero voi selittää erilaiset vastenopeudet antiviraaliseen hoitoon potilailla, joilla on HCV-infektio.

Koska johdamme AL-LIVER-nimistä hepatologien yhteistyöryhmää, joka toimii Puglian, Lazion, Basilicatan, Sisilian ja Campanian alueilla Italiassa, haluaisimme laajentaa tämän arvioinnin yhteistyöryhmäämme tutkiaksemme suurella määrällä potilaita, onko CC:n esiintyvyys. , CT ja TT genotyypit liittyvät käänteisesti HCV G1, 4, 3 ja 2 kanssa.