Farmakogenomikai tanulmány az IL28B genetikai változatairól olyan HCV-fertőzött olasz betegeknél, akiket korábban nem kezeltek.

Olaszországban több mint 1,5 millió ember fertőzött HCV-vel. Fennáll a kockázata a cirrhosisból és a hepatocelluláris karcinómából eredő morbiditás és mortalitás kialakulásának, kivéve, ha betegségük kifejlődését a kezelés által kiváltott HCV RNS-clearance megállítja. Valójában jól ismert, hogy egy kuratív vírusellenes kezelés, amely a HCV RNS kimutathatatlanságához vezet 24 héttel a kezelés befejezése után, megelőzheti a HCV krónikus májbetegség szövődményeinek előfordulását.

A pegilált interferon- és ribavirin-kezelés kimenetelével számos, kezelés előtti gazda- és vírusfaktort társítottak. Ezek a prediktorok fontosak, mivel a HCV RNS-clearance elérésének legnagyobb valószínűséggel rendelkező betegek azonosításának képessége növelheti azon betegek számát, akik beleegyeznek a kezelésbe, és fenntartják a kezeléshez való ragaszkodásukat.

Számos kezelés előtti prediktor, mint például a HCV genotípusa, a HCV vírusterhelése, az életkor, a nem, a testtömeg-index, a fibrózis stádiuma és a rassz nagyon jól ismert, és évek óta használatos a kezeléssel kapcsolatos döntéshozatali folyamat során. A víruskinetikai vizsgálatok alapján a kezelés 4. hetében nem észlelhető HCV RNS a legjobb válasz előrejelzője. Ezeken a jól ismert tényezőkön kívül a közelmúltban egy nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosítottak a 19. kromoszómán található IL28B gén előtt, amely az IFN-lambda 3-at kódolja, és amely mind a spontán, mind a kezelés által indukált HCV RNS-clearance-sel társul.

Laboratóriumunkban kifejlesztettük azt a molekuláris technikát, amely ennek a polimorfizmusnak a kiértékeléséhez szükséges. Ez a technikai folyamat Kutatóintézetünk genetikai szakértelmének a következménye. Ennek a polimorfizmusnak a kiértékelésére a különböző módszerek értékes összehasonlítását is elvégeztük. A különböző technológiák összehasonlítása lehetővé teszi számunkra, hogy megismerjük a különböző használt vizsgálatok közötti variabilitás mértékét.

Ezzel a módszertannal "a posteriori" értékeltük azokat a betegeket, akiket korábban randomizált kontrollált vizsgálatban vettek fel. E vizsgálatok eredményei megerősítették az összefüggést az IL28B CC allél és a HCV fertőzés kedvező kimenetele között földrajzi területünkön (Mangia et al. Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD bemutató). Most a központunkba érkező betegek prospektív értékelésére vagyunk kíváncsiak, hogy megértsük, van-e különbség az IL28B gyakorisága között a különböző HCV genotípusú betegeknél.

Valójában azt feltételezzük, hogy az IL28B gyakorisága eltérő lehet a különböző HCV genotípusoktól függően, és ez a különbség magyarázatot adhat a HCV-fertőzött betegek vírusellenes kezelésre adott eltérő válaszarányára.

Mivel az olaszországi Puglia, Lazio, Basilicata, Szicília és Campania régiókban működő AL-LIVER nevű hepatológusok együttműködési csoportját vezetjük, szeretnénk ezt az értékelést kiterjeszteni együttműködő csoportunkra, hogy nagyszámú betegen megvizsgáljuk, vajon a CC prevalenciája A CT és TT genotípusok fordítottan kapcsolódnak a HCV G1, 4, 3 és 2 vírusokhoz.