Badanie farmakogenomiczne dotyczące wariantów genetycznych IL28B u włoskich pacjentów z zakażeniem HCV, którzy nie byli wcześniej leczeni.

We Włoszech ponad 1,5 miliona osób jest zakażonych HCV. Są narażeni na ryzyko rozwoju powiązanej zachorowalności i śmiertelności z powodu marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego, chyba że ewolucja ich choroby zostanie zatrzymana przez klirens RNA HCV wywołany leczeniem. Powszechnie wiadomo, że lecznicze leczenie przeciwwirusowe, prowadzące do niewykrywalności HCV RNA po 24 tygodniach od zakończenia terapii, może zapobiegać występowaniu powikłań przewlekłej choroby wątroby wywołanej przez HCV.

Z wynikiem leczenia pegylowanym interferonem i rybawiryną powiązano kilka czynników gospodarza i wirusów przed leczeniem. Te czynniki prognostyczne są istotne, ponieważ możliwość identyfikacji pacjentów z największym prawdopodobieństwem uzyskania klirensu HCV RNA może zwiększyć liczbę pacjentów, którzy zgadzają się na leczenie i którzy podtrzymują swoje zalecenia dotyczące leczenia.

Kilka czynników predykcyjnych przed leczeniem, takich jak genotyp HCV, miano wirusa HCV, wiek, płeć, wskaźnik masy ciała, stadium zwłóknienia i rasa, jest bardzo dobrze poznanych i jest używanych od wielu lat w procesie podejmowania decyzji dotyczących leczenia. Na podstawie badań kinetyki wirusa wykazano, że niewykrywalny RNA HCV w 4. tygodniu leczenia jest najlepszym predyktorem odpowiedzi na leczenie. Oprócz tych dobrze znanych czynników, bardzo niedawno zidentyfikowano polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) powyżej genu IL28B na chromosomie 19, kodujący IFN-lambda 3, jako związany zarówno ze spontanicznym, jak i indukowanym leczeniem klirensem RNA HCV.

Opracowaliśmy technikę molekularną potrzebną do oceny tego polimorfizmu w naszym laboratorium. Ten proces techniczny był konsekwencją wiedzy genetycznej naszego instytutu badawczego. Przeprowadziliśmy również wartościowe porównanie różnych metod oceny tego polimorfizmu. Porównanie różnych technologii pozwala nam poznać stopień zmienności między różnymi stosowanymi testami.

Za pomocą tej metodologii oceniliśmy pacjentów „a posteriori”, którzy zostali wcześniej włączeni do randomizowanego badania kontrolnego. Wyniki tych badań potwierdziły związek między allelem IL28B CC a korzystnym przebiegiem zakażenia HCV na naszym obszarze geograficznym (Mangia i wsp. Gastroenterology 2010; Mangia i wsp. Hepatologia 2010, prezentacja AASLD). Obecnie jesteśmy zainteresowani prospektywną oceną pacjentów zgłaszających się do naszego ośrodka w celu zrozumienia, czy istnieją różnice w częstości występowania IL28B u pacjentów z różnymi genotypami HCV.

W rzeczywistości stawiamy hipotezę, że częstość IL28B może być różna w zależności od różnych genotypów HCV i że ta różnica może wyjaśniać różne wskaźniki odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe zgłaszane u pacjentów z zakażeniem HCV.

Ponieważ kierujemy współpracującą grupą hepatologów o nazwie AL-LIVER działającą w regionach Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia i Campania we Włoszech, chcielibyśmy rozszerzyć tę ocenę na naszą grupę współpracującą, aby zbadać na dużej liczbie pacjentów, czy częstość występowania CC genotypy CT i TT są odwrotnie proporcjonalne do HCV G1, 4, 3 i 2.