Farmakogenomisk studie på IL28B genetiske varianter hos italienske pasienter med HCV-infeksjon som er naive for behandling.

Mer enn 1,5 millioner individer er infisert med HCV i Italia. De er i fare for å utvikle relatert sykelighet og dødelighet fra skrumplever og hepatocellulært karsinom, med mindre utviklingen av sykdommen deres stoppes av behandlingsindusert HCV RNA-clearance. Det er faktisk velkjent at en kurativ antiviral behandling, som fører til HCV-RNA-uoppdagbarhet 24 uker etter avsluttet terapi, kan forhindre forekomsten av komplikasjoner av HCV kronisk leversykdom.

Flere verts- og virusfaktorer før behandling har blitt assosiert med resultatet av behandling med pegylert interferon og ribavirin. Disse prediktorene er relevante ettersom evnen til å identifisere pasienter med høyest sannsynlighet for å oppnå HCV RNA-clearance kan øke antallet pasienter som godtar å bli behandlet og som opprettholder sin overholdelse av behandlingen.

Flere pre-behandling prediktorer som HCV genotype, HCV viral belastning, alder, kjønn, kroppsmasseindeks, stadium av fibrose og rase er svært godt anerkjent og har blitt brukt i mange år under behandlingsbeslutningsprosessen. Basert på studier av viral kinetikk, har HCV RNA som ikke kan påvises ved uke 4 under behandling vist seg å representere den beste behandlingsprediktoren for respons. I tillegg til disse velkjente faktorene har en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) oppstrøms for genet IL28B på kromosom 19, som koder for IFN-lambda 3, blitt identifisert som assosiert med både spontan og behandlingsindusert HCV RNA-clearance.

Vi har utviklet den molekylære teknikken som trengs for å evaluere denne polymorfismen i laboratoriet vårt. Denne tekniske prosessen var en konsekvens av den genetiske ekspertisen til vårt forskningsinstitutt. Vi har også utført en verdifull sammenligning av de forskjellige metodene for å evaluere denne polymorfismen. Sammenligning av forskjellige teknologier lar oss vite variasjonshastigheten mellom de forskjellige analysene som brukes.

Med denne metodikken har vi evaluert "a posteriori" pasienter som tidligere er registrert i Randomized Controlled Trial. Resultatene av disse studiene bekreftet assosiasjonen mellom IL28B CC allel og et gunstig resultat av HCV-infeksjon i vårt geografiske område (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD presentasjon). Vi er nå interessert i prospektiv evaluering av pasienter som refererer til vårt senter for å forstå om det er forskjeller i frekvensen av IL28B-frekvenser hos pasienter med forskjellige HCV-genotyper.

Faktisk antar vi at frekvensen av IL28B kan være forskjellig i henhold til forskjellige HCV-genotyper, og at denne forskjellen kan forklare de forskjellige responsratene på antiviral behandling rapportert hos pasienter med HCV-infeksjon.

Siden vi leder en samarbeidsgruppe av hepatologer ved navn AL-LIVER som opererer i regionene Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia og Campania i Italia, ønsker vi å utvide denne evalueringen til vår samarbeidsgruppe for å undersøke i et stort antall pasienter om prevalensen av CC , CT- og TT-genotyper er omvendt assosiert med HCV G1, 4, 3 og 2.