Фармакогеномное исследование генетических вариантов IL28B у итальянских пациентов с инфекцией ВГС, не получавших лечения.

В Италии ВГС инфицировано более 1,5 миллионов человек. Они подвержены риску заболеваемости и смертности от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, если развитие их заболевания не будет остановлено вызванным лечением клиренсом РНК ВГС. Действительно, хорошо известно, что лечебное противовирусное лечение, приводящее к неопределяемой РНК ВГС через 24 недели после окончания терапии, может предотвратить возникновение осложнений хронического ВГС-заболевания печени.

Несколько факторов хозяина и вируса до лечения были связаны с исходом лечения пегилированным интерфероном и рибавирином. Эти предикторы важны, поскольку возможность выявления пациентов с наибольшей вероятностью достижения элиминации РНК ВГС может увеличить число пациентов, которые соглашаются на лечение и сохраняют свою приверженность лечению.

Некоторые предикторы до лечения, такие как генотип ВГС, вирусная нагрузка ВГС, возраст, пол, индекс массы тела, стадия фиброза и раса, очень хорошо известны и используются в течение многих лет в процессе принятия решений о лечении. Основываясь на исследованиях вирусной кинетики, было показано, что РНК ВГС, не определяемая на 4-й неделе лечения, представляет собой лучший предиктор ответа на лечение. В дополнение к этим хорошо известным факторам совсем недавно был идентифицирован однонуклеотидный полиморфизм (SNP) выше гена IL28B на хромосоме 19, кодирующий IFN-лямбда 3, как связанный как со спонтанным, так и с индуцированным лечением клиренсом РНК ВГС.

Мы разработали молекулярную технику, необходимую для оценки этого полиморфизма в нашей лаборатории. Этот технический процесс стал следствием генетической экспертизы нашего НИИ. Мы также выполнили ценное сравнение различных методов для оценки этого полиморфизма. Сравнение различных технологий позволяет нам узнать степень изменчивости между различными используемыми анализами.

С помощью этой методологии мы оценили «апостериорно» пациентов, ранее включенных в рандомизированное контролируемое исследование. Результаты этих исследований подтвердили связь между аллелем IL28B CC и благоприятным исходом инфекции ВГС в нашем географическом регионе (Mangia et al. Gastroenterology 2010; Mangia et al. Hepatology 2010, презентация AASLD). В настоящее время нас интересует проспективная оценка пациентов, обращающихся в наш центр, с целью понять, существуют ли различия в частоте IL28B у пациентов с разными генотипами HCV.

На самом деле, мы предполагаем, что частота IL28B может различаться в зависимости от разных генотипов ВГС и что это различие может объяснить разную скорость ответа на противовирусное лечение у пациентов с ВГС-инфекцией.

Поскольку мы возглавляем совместную группу гепатологов под названием AL-LIVER, работающую в регионах Апулия, Лацио, Базиликата, Сицилия и Кампания в Италии, мы хотели бы распространить эту оценку на нашу совместную группу, чтобы выяснить у большого числа пациентов, распространенность РШМ , CT и TT генотипы обратно связаны с HCV G1, 4, 3 и 2.