Farmakogenomisk studie på IL28B genetiska varianter hos italienska patienter med HCV-infektion naiva för behandling.

Mer än 1,5 miljoner individer är infekterade med HCV i Italien. De löper risk att utveckla relaterad sjuklighet och dödlighet från cirros och hepatocellulärt karcinom, om inte utvecklingen av deras sjukdom stoppas av behandlingsinducerad HCV RNA-clearance. Det är faktiskt välkänt att en botande antiviral behandling, som leder till HCV RNA odetekterbarhet 24 veckor efter avslutad terapi, kan förhindra uppkomsten av komplikationer av HCV kronisk leversjukdom.

Flera förbehandlingsvärd- och virusfaktorer har associerats med resultatet av behandling med pegylerat interferon och ribavirin. Dessa prediktorer är relevanta eftersom förmågan att identifiera patienter med högst sannolikhet att uppnå HCV RNA-clearance kan öka antalet patienter som accepterar att behandlas och som bibehåller sin följsamhet till behandlingen.

Flera förbehandlingsprediktorer som HCV-genotyp, HCV-virusmängd, ålder, kön, kroppsmassaindex, stadium av fibros och ras är mycket välkända och har använts i många år under behandlingsbeslutsprocessen. Baserat på studier av viral kinetik har HCV RNA som inte kan detekteras vid vecka 4 under behandling visat sig representera den bästa behandlingsprediktorn för svar. Utöver dessa välkända faktorer har helt nyligen en enkel nukleotidpolymorfism (SNP) uppströms genen IL28B på kromosom 19, som kodar för IFN-lambda 3, identifierats som associerad med både spontan och behandlingsinducerad HCV RNA-clearance.

Vi har utvecklat den molekylära teknik som behövs för att utvärdera denna polymorfism i vårt laboratorium. Denna tekniska process var en följd av vår forskningsinstituts genetiska expertis. Vi har också gjort en värdefull jämförelse av de olika metoderna för att utvärdera denna polymorfism. Jämförelse av olika teknologier gör det möjligt för oss att veta graden av variation mellan de olika analyserna som används.

Med denna metod har vi utvärderat "a posteriori" patienter som tidigare registrerats i Randomized Controlled Trial. Resultaten av dessa studier bekräftade sambandet mellan IL28B CC-allelen och ett gynnsamt resultat av HCV-infektion i vårt geografiska område (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD-presentation). Vi är nu intresserade av prospektiv utvärdering av patienter som hänvisar till vårt center i syfte att förstå om det finns skillnader i frekvensen av IL28B-frekvenser hos patienter med olika HCV-genotyper.

Faktum är att vi antar att frekvensen av IL28B kan vara olika beroende på olika HCV-genotyper och att denna skillnad kan förklara de olika svarshastigheterna på antiviral behandling som rapporterats hos patienter med HCV-infektion.

Eftersom vi leder en samarbetsgrupp av hepatologer vid namn AL-LIVER som arbetar i regionerna Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia och Kampanien i Italien, vill vi utöka denna utvärdering till vår samarbetsgrupp för att hos ett stort antal patienter undersöka om förekomsten av CC , CT- och TT-genotyper är omvänt associerade med HCV G1, 4, 3 och 2.