Estudio de farmacogenómica sobre variantes genéticas de IL28B en pacientes italianos con infección por VHC sin tratamiento previo.

Más de 1,5 millones de personas están infectadas por el VHC en Italia. Están en riesgo de desarrollar morbilidad y mortalidad relacionadas por cirrosis y carcinoma hepatocelular, a menos que la evolución de su enfermedad se detenga por la eliminación del ARN del VHC inducida por el tratamiento. De hecho, es bien sabido que un tratamiento antiviral curativo, que conduce a la indetectabilidad del ARN del VHC 24 semanas después del final de la terapia, puede prevenir la aparición de complicaciones de la enfermedad hepática crónica por VHC.

Varios factores virales y del huésped previos al tratamiento se han asociado con el resultado del tratamiento con interferón pegilado y ribavirina. Estos predictores son relevantes ya que la capacidad de identificar a los pacientes con la mayor probabilidad de lograr la eliminación del ARN del VHC puede aumentar el número de pacientes que aceptan ser tratados y que mantienen su adherencia al tratamiento.

Varios predictores previos al tratamiento, como el genotipo del VHC, la carga viral del VHC, la edad, el sexo, el índice de masa corporal, el estadio de fibrosis y la raza, están muy bien reconocidos y se han utilizado durante muchos años durante el proceso de toma de decisiones sobre el tratamiento. En base a estudios de cinética viral, se ha demostrado que el ARN del VHC indetectable en la semana 4 de tratamiento representa el mejor predictor de respuesta al tratamiento. Además de estos factores bien conocidos, muy recientemente, se identificó un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) aguas arriba del gen IL28B en el cromosoma 19, que codifica para IFN-lambda 3, asociado con la eliminación del ARN del VHC tanto espontánea como inducida por el tratamiento.

Hemos desarrollado la técnica molecular necesaria para evaluar este polimorfismo en nuestro laboratorio. Este proceso técnico fue consecuencia de la experiencia genética de nuestro Instituto de investigación. También hemos realizado una valiosa comparación de los diferentes métodos para evaluar este polimorfismo. La comparación de diferentes tecnologías nos permite conocer la tasa de variabilidad entre los diferentes ensayos utilizados.

Con esta metodología hemos evaluado "a posteriori" pacientes previamente inscritos en Ensayo Controlado Aleatorizado. Los resultados de estos estudios confirmaron la asociación entre el alelo IL28B CC y un resultado favorable de la infección por VHC en nuestra área geográfica (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, presentación AASLD). Ahora estamos interesados ​​en la evaluación prospectiva de los pacientes derivados a nuestro centro con el objetivo de comprender si existen diferencias en las tasas de frecuencias de IL28B en pacientes con diferentes genotipos del VHC.

De hecho, planteamos la hipótesis de que la frecuencia de IL28B podría ser diferente según los diferentes genotipos del VHC y que esta diferencia podría explicar las diferentes tasas de respuesta al tratamiento antiviral notificadas en pacientes con infección por el VHC.

Dado que lideramos un grupo colaborativo de hepatólogos llamado AL-LIVER que opera en las regiones de Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia y Campania en Italia, nos gustaría extender esta evaluación a nuestro grupo colaborativo para explorar en un gran número de pacientes si la prevalencia de CC Los genotipos , CT y TT están inversamente asociados con los VHC G1, 4, 3 y 2.