Estudo de farmacogenômica sobre variantes genéticas de IL28B em pacientes italianos com infecção por HCV sem tratamento prévio.

Mais de 1,5 milhão de pessoas estão infectadas com HCV na Itália. Eles correm o risco de desenvolver morbidade e mortalidade relacionadas a cirrose e carcinoma hepatocelular, a menos que a evolução de sua doença seja interrompida pela depuração do RNA do HCV induzida pelo tratamento. De fato, é bem reconhecido que um tratamento antiviral curativo, levando à indetectabilidade do RNA do VHC 24 semanas após o término da terapia, pode prevenir a ocorrência de complicações da doença hepática crônica do VHC.

Vários fatores hospedeiros e virais pré-tratamento foram associados ao resultado do tratamento com interferon peguilado e ribavirina. Esses preditores são relevantes, pois a capacidade de identificar os pacientes com maior probabilidade de alcançar a depuração do RNA do VHC pode aumentar o número de pacientes que concordam em ser tratados e que mantêm sua adesão ao tratamento.

Vários preditores pré-tratamento como genótipo HCV, carga viral HCV, idade, sexo, índice de massa corporal, estágio de fibrose e raça são muito bem reconhecidos e têm sido usados ​​por muitos anos durante o processo de tomada de decisão do tratamento. Com base em estudos de cinética viral, o RNA do VHC indetectável na semana 4 do tratamento demonstrou representar o melhor preditor de resposta ao tratamento. Além desses fatores bem conhecidos, muito recentemente, um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP) a montante do gene IL28B no cromossomo 19, que codifica para IFN-lambda 3, foi identificado como associado à depuração espontânea e induzida pelo HCV RNA.

Desenvolvemos em nosso laboratório a técnica molecular necessária para avaliar esse polimorfismo. Este processo técnico foi consequência da expertise genética do nosso Instituto de pesquisa. Também realizamos uma comparação valiosa dos diferentes métodos para avaliar esse polimorfismo. A comparação de diferentes tecnologias permite conhecer a taxa de variabilidade entre os diferentes ensaios utilizados.

Com esta metodologia avaliamos "a posteriori" pacientes previamente inscritos em Ensaio Controlado Randomizado. Os resultados desses estudos confirmaram a associação entre o alelo IL28B CC e um desfecho favorável da infecção pelo HCV em nossa área geográfica (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, apresentação da AASLD). Estamos agora interessados ​​na avaliação prospectiva dos doentes encaminhados para o nosso centro com o objetivo de perceber se existem diferenças nas taxas de frequências de IL28B em doentes com diferentes genótipos de VHC.

De fato, levantamos a hipótese de que a frequência de IL28B pode ser diferente de acordo com os diferentes genótipos do VHC e que essa diferença pode explicar as diferentes taxas de resposta ao tratamento antiviral relatadas em pacientes com infecção pelo VHC.

Como lideramos um grupo colaborativo de hepatologistas chamado AL-LIVER operando nas regiões de Puglia, Lazio, Basilicata, Sicilia e Campania na Itália, gostaríamos de estender esta avaliação ao nosso grupo colaborativo para explorar em um grande número de pacientes se a prevalência de CC , genótipos CT e TT está inversamente associado com HCV G1, 4, 3 e 2.