意大利 HCV 感染初治患者 IL28B 遗传变异的药物基因组学研究。

在意大利，超过 150 万人感染了 HCV。 他们有发生肝硬化和肝细胞癌的相关发病率和死亡率的风险，除非他们的疾病的发展被治疗诱导的 HCV RNA 清除所阻止。 事实上，众所周知，治疗结束后 24 周 HCV RNA 检测不到的治愈性抗病毒治疗可能会预防 HCV 慢性肝病并发症的发生。

一些治疗前宿主和病毒因素与聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗的结果有关。 这些预测因子是相关的，因为识别最有可能实现 HCV RNA 清除的患者的能力可能会增加同意接受治疗和坚持治疗的患者数量。

HCV 基因型、HCV 病毒载量、年龄、性别、体重指数、纤维化阶段和种族等几个治疗前预测因素得到了很好的认可，并已在治疗决策过程中使用多年。 根据病毒动力学研究，治疗第 4 周时检测不到 HCV RNA 已被证明是治疗反应的最佳预测指标。 除了这些众所周知的因素外，最近，19 号染色体上编码 IFN-lambda 3 的基因 IL28B 上游的单核苷酸多态性 (SNP) 已被确定与自发和治疗诱导的 HCV RNA 清除有关。

我们已经开发了在我们的实验室中评估这种多态性所需的分子技术。 这一技术过程是我们研究所遗传学专业知识的结果。 我们还对评估这种多态性的不同方法进行了有价值的比较。 不同技术的比较使我们能够了解所用不同检测方法之间的变异率。

通过这种方法，我们评估了之前参加随机对照试验的“后验”患者。 这些研究的结果证实了 IL28B CC 等位基因与我们地理区域中 HCV 感染的有利结果之间的关联（Mangia 等人 Gastroenterology 2010；Mangia 等人 Hepatology 2010，AASLD 介绍）。 我们现在有兴趣对转诊到我们中心的患者进行前瞻性评估，目的是了解不同 HCV 基因型患者的 IL28B 频率比率是否存在差异。

事实上，我们假设 IL28B 的频率可能因不同的 HCV 基因型而不同，这种差异可能解释了 HCV 感染患者抗病毒治疗反应率不同的原因。

由于我们领导了一个名为 AL-LIVER 的肝病学家合作小组，在意大利的普利亚、拉齐奥、巴斯利卡塔、西西里和坎帕尼亚地区开展业务，我们希望将此评估扩展到我们的合作小组，以在大量患者中探索 CC 的流行是否、CT 和 TT 基因型与 HCV G1、4、3 和 2 呈负相关。