治療を受けていない HCV 感染症のイタリア人患者における IL28B 遺伝子バリアントに関するファーマコゲノミクス研究。

イタリアでは 150 万人以上が HCV に感染しています。 彼らは、治療による HCV RNA クリアランスによって疾患の進行が止められない限り、肝硬変および肝細胞癌に関連する罹患率および死亡率を発症するリスクがあります。 実際、治療終了後 24 週間で HCV RNA を検出できなくする根治的な抗ウイルス治療が、HCV 慢性肝疾患の合併症の発生を予防する可能性があることは十分に認識されています。

いくつかの治療前の宿主およびウイルス因子が、ペグ化インターフェロンおよびリバビリン治療の結果に関連しています。 HCV RNAクリアランスを達成する可能性が最も高い患者を特定する能力は、治療を受けることに同意し、治療への遵守を維持する患者の数を増やす可能性があるため、これらの予測因子は関連しています。

HCV 遺伝子型、HCV ウイルス量、年齢、性別、体格指数、線維化の段階、および人種などのいくつかの治療前予測因子は非常によく認識されており、治療の意思決定プロセスで長年使用されてきました。 ウイルス動態の研究に基づいて、治療開始から 4 週目に HCV RNA が検出されないことが、治療効果の最良の予測因子であることが示されています。 これらのよく知られている要因に加えて、ごく最近、IFN-ラムダ 3 をコードする 19 番染色体上の遺伝子 IL28B の上流にある一塩基多型 (SNP) が、自然発生的および治療による HCV RNA クリアランスの両方に関連することが確認されました。

私たちの研究室では、この多型を評価するために必要な分子技術を開発しました。 この技術的プロセスは、私たちの研究所の遺伝学の専門知識の結果です。 また、この多型を評価するためのさまざまな方法の貴重な比較も行いました。 さまざまな技術を比較することで、使用したさまざまなアッセイ間の変動率を知ることができます。

この方法論を使用して、以前にランダム化比較試験に登録した「事後」患者を評価しました。 これらの研究の結果は、IL28B CC 対立遺伝子と我々の地理的地域における HCV 感染の良好な転帰との関連を確認した (Mangia et al Gastroenterology 2010; Mangia et al Hepatology 2010, AASLD プレゼンテーション)。 私たちは現在、HCV遺伝子型が異なる患者のIL28B頻度に違いがあるかどうかを理解するために、当センターを参照する患者の前向き評価に関心があります。

実際、IL28B の頻度は HCV 遺伝子型によって異なる可能性があり、この違いが HCV 感染患者で報告されている抗ウイルス治療に対する反応率の違いを説明している可能性があるという仮説を立てています。

私たちは、イタリアのプーリア、ラツィオ、バジリカータ、シチリア、カンパニア地域で活動している AL-LIVER という名前の肝臓専門医の共同グループを率いているため、この評価を共同グループに拡張して、多数の患者で CC の有病率を調査したいと考えています。 、CT および TT 遺伝子型は、HCV G1、4、3、および 2 と逆の関係にあります。