Étude pharmacogénomique sur les variants génétiques de l'IL28B chez des patients italiens infectés par le VHC naïfs de traitement.

Plus de 1,5 million de personnes sont infectées par le VHC en Italie. Ils risquent de développer une morbidité et une mortalité liées à la cirrhose et au carcinome hépatocellulaire, à moins que l'évolution de leur maladie ne soit stoppée par la clairance de l'ARN du VHC induite par le traitement. En effet, il est bien reconnu qu'un traitement antiviral curatif, conduisant à une indétectabilité de l'ARN du VHC 24 semaines après la fin du traitement, peut prévenir la survenue de complications de l'hépatopathie chronique du VHC.

Plusieurs facteurs hôtes et viraux avant le traitement ont été associés au résultat du traitement par interféron pégylé et ribavirine. Ces prédicteurs sont pertinents car la capacité à identifier les patients les plus susceptibles d'obtenir une clairance de l'ARN du VHC peut augmenter le nombre de patients qui acceptent d'être traités et qui maintiennent leur adhésion au traitement.

Plusieurs prédicteurs pré-traitement tels que le génotype du VHC, la charge virale du VHC, l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, le stade de fibrose et la race sont très bien reconnus et sont utilisés depuis de nombreuses années dans le processus de prise de décision thérapeutique. Sur la base d'études de cinétique virale, il a été démontré que l'ARN du VHC indétectable à la semaine 4 sous traitement représente le meilleur prédicteur de réponse sous traitement. En plus de ces facteurs bien connus, très récemment, un polymorphisme nucléotidique unique (SNP) en amont du gène IL28B sur le chromosome 19, codant pour l'IFN-lambda 3, a été identifié comme étant associé à la fois à la clairance spontanée et induite par le traitement de l'ARN du VHC.

Nous avons développé la technique moléculaire nécessaire pour évaluer ce polymorphisme dans notre laboratoire. Ce procédé technique est une conséquence de l'expertise en génétique de notre Institut de recherche. Nous avons également effectué une comparaison précieuse des différentes méthodes pour évaluer ce polymorphisme. La comparaison des différentes technologies permet de connaître le taux de variabilité entre les différents dosages utilisés.

Avec cette méthodologie, nous avons évalué "a posteriori" des patients précédemment inscrits dans un essai contrôlé randomisé. Les résultats de ces études ont confirmé l'association entre l'allèle CC IL28B et une évolution favorable de l'infection par le VHC dans notre zone géographique (Mangia et al Gastroenterology 2010 ; Mangia et al Hepatology 2010, présentation AASLD). Nous nous intéressons maintenant à l'évaluation prospective des patients se référant à notre centre dans le but de comprendre s'il existe des différences dans les taux de fréquences d'IL28B chez les patients avec différents génotypes du VHC.

En fait, nous émettons l'hypothèse que la fréquence de l'IL28B pourrait être différente selon les différents génotypes du VHC et que cette différence peut expliquer les différents taux de réponse au traitement antiviral rapportés chez les patients infectés par le VHC.

Étant donné que nous dirigeons un groupe collaboratif d'hépatologues nommé AL-LIVER opérant dans les régions des Pouilles, du Latium, de la Basilicate, de la Sicile et de la Campanie en Italie, nous aimerions étendre cette évaluation à notre groupe collaboratif pour explorer chez un grand nombre de patients si la prévalence du CC , CT et TT sont inversement associés aux VHC G1, 4, 3 et 2.