Pharmakogenomische Studie zu genetischen IL28B-Varianten bei italienischen Patienten mit HCV-Infektion ohne Behandlung.

Mehr als 1,5 Millionen Menschen sind in Italien mit HCV infiziert. Sie sind gefährdet, eine damit verbundene Morbidität und Mortalität durch Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln, es sei denn, die Entwicklung ihrer Krankheit wird durch die behandlungsinduzierte HCV-RNA-Clearance gestoppt. Tatsächlich ist allgemein anerkannt, dass eine kurative antivirale Behandlung, die 24 Wochen nach Ende der Therapie zu einer Nicht-Nachweisbarkeit von HCV-RNA führt, das Auftreten von Komplikationen einer chronischen HCV-Lebererkrankung verhindern kann.

Mehrere Wirts- und Virusfaktoren vor der Behandlung wurden mit dem Ergebnis der Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin in Verbindung gebracht. Diese Prädiktoren sind relevant, da die Fähigkeit zur Identifizierung von Patienten mit der höchsten Wahrscheinlichkeit, eine HCV-RNA-Clearance zu erreichen, die Anzahl der Patienten erhöhen kann, die einer Behandlung zustimmen und ihre Therapietreue aufrechterhalten.

Mehrere Prädiktoren vor der Behandlung wie HCV-Genotyp, HCV-Viruslast, Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Stadium der Fibrose und ethnische Zugehörigkeit sind sehr anerkannt und werden seit vielen Jahren während des Behandlungsentscheidungsprozesses verwendet. Basierend auf Studien zur Viruskinetik hat sich gezeigt, dass HCV-RNA, die in Woche 4 der Behandlung nicht nachweisbar war, den besten Prädiktor für das Ansprechen während der Behandlung darstellt. Zusätzlich zu diesen wohlbekannten Faktoren wurde vor kurzem ein Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) stromaufwärts des Gens IL28B auf Chromosom 19 identifiziert, das für IFN-Lambda 3 kodiert, das sowohl mit der spontanen als auch der behandlungsinduzierten HCV-RNA-Clearance assoziiert ist.

Wir haben die molekulare Technik entwickelt, die zur Bewertung dieses Polymorphismus in unserem Labor erforderlich ist. Dieser technische Prozess war eine Folge der genetischen Expertise unseres Forschungsinstituts. Wir haben auch einen wertvollen Vergleich der verschiedenen Methoden zur Bewertung dieses Polymorphismus durchgeführt. Der Vergleich verschiedener Technologien ermöglicht es uns, die Variabilitätsrate zwischen den verschiedenen verwendeten Assays zu kennen.

Mit dieser Methodik haben wir „a posteriori“-Patienten bewertet, die zuvor in eine randomisierte kontrollierte Studie aufgenommen wurden. Die Ergebnisse dieser Studien bestätigten den Zusammenhang zwischen dem IL28B-CC-Allel und einem günstigen Ausgang einer HCV-Infektion in unserem geografischen Gebiet (Mangia et al. Gastroenterology 2010; Mangia et al. Hepatology 2010, AASLD-Präsentation). Wir sind nun an einer prospektiven Auswertung von Patienten interessiert, die sich an unser Zentrum wenden, um zu verstehen, ob es Unterschiede in den Raten der IL28B-Frequenzen bei Patienten mit unterschiedlichen HCV-Genotypen gibt.

Tatsächlich nehmen wir an, dass die Häufigkeit von IL28B je nach HCV-Genotyp unterschiedlich sein könnte und dass dieser Unterschied die unterschiedlichen Ansprechraten auf eine antivirale Behandlung erklären könnte, die bei Patienten mit HCV-Infektion berichtet wurden.

Da wir eine kollaborative Gruppe von Hepatologen namens AL-LIVER leiten, die in den Regionen Apulien, Latium, Basilikata, Sizilien und Kampanien in Italien tätig sind, möchten wir diese Bewertung auf unsere kollaborative Gruppe ausdehnen, um bei einer großen Anzahl von Patienten zu untersuchen, ob die Prävalenz von CC , CT- und TT-Genotypen sind umgekehrt mit HCV G1, 4, 3 und 2 assoziiert.